Назва англійською мовою: Eribulin.

Група/призначення: антинеопластичний препарат.      

Це інгібітор динаміки мікротрубочок, який вводиться внутрішньовенно на 1-й та 8-й день 21 денного циклу.

Покази: метастатичний рак молочної залози у пацієнтів, які попередньо отримали принаймні 2 курси хіміотерапії.

Альтернативні назви / синоніми: халавен.

Діюча речовина: ерібулін.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування ерібуліну у вагітних жінок. У щурів виявлено токсичний вплив на розвиток плодів на фоні токсичних для матері доз. Препарат протипоказаний в період вагітності.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводили у щурів. В період органогенезу (на 8-й, 10-й, 12-й дні  щурам внутрішньовенно вводили дози на рівні 0,04-0,64 від рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла. На фоні найвищих доз фіксували аборти та важкі мальформації зовнішніх органів та м’яких тканин (відсутність нижньої щелепи, язика, шлунку, селезінки). Доза на рівні 0,43 від рекомендованої для людини спричиняла загибель/резорбцію ембріонів/плодів, зменшення ваги тіла, малі скелетні аномалії, затримку розвитку. Дози ≥0,43 від рекомендованої для людини призводили до материнської токсичності (збільшення розміру селезінки, зменшення темпу набирання ваги, зниження споживання їжі).

Досліджень карциногенності не проводилось. Препарат не продемонстрував мутагенності в бактеріальних дослідженнях, але в одному іншому так, відзначено кластогенність в одному дослідженні. Досліджень фертильності не проводилось. Токсикологічні дослідження у собак і щурів виявили токсичний вплив на яєчка, що припускає можливий вплив на фертильність у чоловіків.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 49-65%, середній період напіввиведення – 40 годин.

Невідомо, чи ерібулін проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, відсутність метаболізму, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ерібуліну в період лактації у людини. Молекулярна вага, відсутність метаболізму, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Крім того, можлива вища концентрація ерібуліну в грудному молоці, аніж у плазмі. Враховуючи потенційну токсичність препарат протипоказаний в період лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Eribulin Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Eribulin – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Halaven: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Erdafitinib.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби, інгібітор кінази.

Покази: лікування місцевопоширеної або метастатичної уротеліальної карциноми, чутливої до FGFR3 або FGFR2, яка прогресує під час або після принаймні 1 лінії попередньої хіміотерапії, що містить платину.

Альтернативні назви / синоніми: балверса.

Діюча речовина: ердафітініб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування ердафітінібу у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. Вплив в період органогенезу на рівні <0,1% від показника у людини на фоні максимальної рекомендованої для людини дози, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводив до загибелі ембріонів/плодів, мальформацій великих судин та інших судинних аномалій, мальформацій кінцівок (ектродактилія, відсутні або аномальної форми довгі кістки), підвищення частоти скелетних аномалій (хребці, ребра, грудина), зниження ваги плодів.

Досліджень карциногенності не проводилось. Ряд досліджень мутагенності були негативними. Токсикологічне дослідження у самок щурів з повторними дозами протягом 3 місяців виявило некроз жовтого тіла.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 99,8%, період напіввиведення – 59 годин.

Невідомо, чи ердафітініб проникає до плаценти у людини. Його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але кількість препарату, яка може впливати на ембріон/плід, буде обмежена високим рівенем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ердафітінібу в період лактації у людини. Молекулярна вага та період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, що може впливати на немовля.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Erdafitinib Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Erdafitinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
4. Balversa – erdafitinib tablet, film coated. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Enzalutamide.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби. Антиандрогени. Це пероральний препарат для щоденного прийому, інгібітор ардрогенних рецепторів, який блокує декілька етапів сигнального шляху андрогенних рецепторів.

Покази: лікування пацієнтів з метастатичним гормонорефрактерним (кастрато резистентним) раком простати, які до цього отримували доцетаксел.

 Альтернативні назви / синоніми: кстанді.

Діюча речовина: ензалутамід.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування ензалутаміду в період вагітності у людини і вони є малоочікуваними, виходячи з  показів до призначення. Репродуктивних досліджень в експериментальних тварин не проводили. Механізм дії препарату припускає несприятливий вплив на плід.

За висновком дослідження 2013 року андрогенний рецептор був ключовим регулятором проліферації клітин міометрію, а порушення росту міометрію могло вплинути на результат вагітності та пологів.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивних досліджень в експериментальних тварин не проводили. Довготривалі дослідження у тварин для оцінки карциногенності на проводились. В багатьох дослідженнях ензалутамід не продемонстрував мутагенності. Довготривалі дослідження у самців щурів виявили атрофію простати та сім’яних міхурців на фоні дози на рівні рекомендованої для людини, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). У собак спостерігали гіпосперматогенез та атрофію простати і придатків на фоні дози, яка становила 0,3 від рекомендованої для людини.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: печінковий метаболізм до активних та неактивних метаболітів.

Рівень зв’язування препарату з білками плазми, переважно з альбуміном, становить 97-98%, а активного метаболіту – 95%. Середній термін напіввиведення у пацієнтів після одноразової дози складає 5,8 днів (від 2,8 до 10,2 днів), у здорових волонтерів після одноразової дози 160 мг середній період напіввиведення активного метаболіту становив 7,8-10,6 днів.

Невідомо, чи ензалутамід або його активний метаболіт проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення такий трансфер припускають, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка потрапить до ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ензалутаміду в період лактації у людини. Проте такі повідомлення є малоймовірними через специфічний показ до призначення. Якби препарат був використаний в період грудного вигодовування, то його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припустили би екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’ування з білками плазми обмежив би кількість, що могла б потрапити до немовляти.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Enzalutamide Monograph for Professionals. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Xtandi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
4. Xtandi – enzalutamide capsule XTANDI- enzalutamide tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Entrectinib.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази. Ентректиніб є інгібітором тропоміозин-рецепторних тирозинкіназ TRKA, TRKB і TRKC, протоонкогенної тирозинпротеїнкінази ROS (ROS1) і кінази анапластичної лімфоми (ALK).

Покази: монотерапія у дорослих пацієнтів із ROS1-позитивним поширеним недрібноклітинним раком легень (НДКРЛ), солідні пухлини зі злиттям генів нейротрофної рецепторної тирозинкінази (NTRK); які мають місцевопоширене, метастатичне захворювання або у яких оперативне втручання може призвести до тяжких ускладнень.

Альтернативні назви / синоніми: розлітрек.

Діюча речовина: ентректиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання ентректинібу у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. На фоні доз, які у 2,7 разів перевищували вплив у людини, виходячи з AUC після введення дози 600 мг  (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) виявлено материнську токсичність та мальформації у плодів (омфалоцеле, гастрошиз, вади ребер, хребців, кінцівок (мікромелія та адактилія) – в період органогенезу. Дози на рівні 0,2 від рекомендованої для людини спричиняли зменшення ваги плодів та осифікації скелету.

Карциногенність препарату не вивчалась. Дослідження мутагенності продемонстрували як позитивні, так і негативні результати. У самців собак виявляли зменшення ваги простати.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики: ентректиніб має активний метаболіт М5. Рівень зв’язування з білками плазми обох сполук становить понад 99%, період напівиведення – 20 годин та 40 годин відповідно.

Невідомо, чи ентректиніб проникає через плаценту. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер для препарату та активного метаболіту, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка досягне ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ентректинібу в період лактації у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення (20 годин та 40 годин для основної сполуки та активного метаболіту відповідно) припускають екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка може потрапити до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Entrectinib Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Entrectinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Rozlytrek: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
5. Rozlytrek – entrectinib capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 09.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 09.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Enfortumab vedotin-ejfv.

Група/призначення: антинеопластичний препарат.

Це прямий кон’югат нектин-4 направленого антитіла та інгібітору мікротубул, який вводиться внутрішньовенно.

Покази: лікування місцево-поширеного або метастатичного раку уротелію у пацієнтів, які попередньо отримували інгібітор PD-1 або PD-L1 та хімотерапію на основі платини.

Альтернативні назви / синоніми: падцев.

Діюча речовина: енфортумаб ведотин.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування препарату енфортумаб ведотин в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. В період органогенезу вводили дози, які у 3 рази перевищували вплив за отримуваний у людини на фоні рекомендованої дози, що призводило до материнської токсичності та повної втрати посліду. Дози на рівні рекомендованої для людини спричиняли материнську токсичність, ембріо-фетальну смертність, мальформації (гастрошиз, перекручені задні кінцівки, відсутня передня лапа, неправильно розташовані внутрішні органи, зрощена шийна дуга), скелетні аномалії, зниження ваги плодів.

Карциногенність не вивчали, дослідження мутагенності продемонструвало як негативні, так і позитивні результати. У самців щурів реєстрували зменшення ваги яєчок та придатків, дегенерацію сім’яних канальців, виснаження сперматид/сперматозоїдів в яєчках, гіпоспермію/аномальні сперматиди в придатках. Ці явища не зникали після закінчення лікування.

Інформація щодо впливу на плід:

Низькомолекулярним цитотоксичним агентом є монометил ауристатин Е (monomethyl auristatin E (MMAE), який зв’язується з білками плазми на рівні 68-82%. Період напіввиведення енфортумабу і MMAE становить 3,4 та 2,4 дні відповідно.

Невідомо, чи енфортумаб ведотин проникає через плаценту. Висока молекулярна вага припускає, що такий трансфер буде обмеженим принаймні в І триместрі. Однак, довгий період напіввиведення може призводити до впливу на плід на пізніх термінах вагітності, як це відбувається з іншими такими молекулами, наприклад, IgG людини.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про застосування енфортумаб ведотину в період лактації у людини. Виходячи з молекулярної ваги до грудного молока не потрапить клінічно значуща кількість препарату. Хоча відомо, що інші такі молекули, наприклад, IgG людини проникають до грудного молока в перші дні після народження дитини. Навіть якщо екскреція відбудеться, в тому числі і за рахунок довгого періоду напіввиведення, очікується, що препарат перетравиться в шлунково-кишковому тракті немовляти.

Найчастішими побічними ефектами у дорослих на фоні лікування є наступні: втома, периферична нейропатія, зниження апетиту, висипка, алопеція, нудота, дисгевзія, діарея, сухість очей, свербіж, сухість шкіри.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Enfortumab Vedotin-ejfv: Advanced Patient Information. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Padcev (Enfortumab Vedotin-ejfv for Injection): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Enfortumab Vedotin – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Padcev: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
6. Padcev ejfv – enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.
7. Drugs During Pregnancy and Lactation: Treatment Options and Risk Assessment. Third Edition, edited by Christof Schaefer, Paul Peters, and Richard K. Miller. Elsevier, 2015. 892 pages.

Адаптовано 09.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 09.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Encorafenib.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор кінази. Покази: неоперабельна або метастатична меланома, спричинена мутаціями BRAF V600E або V600K.

Альтернативні назви / синоніми: брафтові.

Діюча речовина: енкорафеніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання енкорафенібу в період вагітності у людини. Енкорафеніб призначається в комбінації з іншим інгібітором кінази – бініметинібом. Обидва ці препарати протипоказані вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Згідно з інструкцією до препарату та інформації не клінічного огляду FDA енкорафеніб призводить до зниження ваги плодів, підвищення частоти скелетних варіацій. У кролів на фоні дози, яка у 178 разів перевищувала вплив у людини, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) відзначено підвищення рівня постімплантаційних втрат на фоні материнської токсичності. У щурів на фоні 26-кратної рекомендованій для людини дози спостерігали набряк плода, мікрогнатію, мікрофтальмію. Зафіксовано плацентарний трансфер енкорафенібу, концентрація в плазмі щурів і кролів склала 1,7% та 0,8% від показника у матері.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристика препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 86%, період напівиведення – 3,5 годин. Невідомо, чи енкорафеніб проникає через плаценту у людини, але його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи енкорафеніб проникає до грудного молока, але його молекулярна вага таку екскрецію припускає. Оскільки препарат призначається в комбінації з бініметинібом, а ця схема лікування може чинити токсичний вплив на немовля, він є протипоказаним в період грудного вигодовування.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Encorafenib (Braftovi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Encorafenib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Encorafenib – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Braftovi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
7. Braftovi – encorafenib capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 06.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Binimetinib.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор кінази. Покази: неоперабельна або метастатична меланома, спричинена мутаціями BRAF V600E.

Альтернативні назви / синоніми: мектові.

Діюча речовина: бініметиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання бініметинібу в період вагітності у людини. Бініметиніб призначається в комбінації з іншим інгібітором кінази – енкорафенібом. Обидва ці препарати протипоказані вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Згідно з інструкцією до препарату та інформації неклінічного огляду FDA, бініметиніб  призводить до зниження ваги плодів щурів на фоні токсичної для матері дози, яка у 37 разів перевищувала рекомендовану для людини, виходячи з концентрації у плазмі.  У кролів зафіксовано зниження ваги плодів, підвищення частоти мальформацій та постімплантаційних втрат на фоні 5-кратного впливу в порівнянні з показником у людини, також на фоні материнської токсичності. На фоні впливу, нижчого у 8 разів від отримуваного в людини, діагностували підвищення частоти дефектів міжшлуночкої перетинки та зміни легеневого стовбура.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристика препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 97%, період напівиведення – 3,5 годин. Невідомо, чи бініметиніб та/або його активний метаболіт проникають через плаценту у людини, але молекулярна вага такий трансфер припускає для обох сполук.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи бініметиніб та/або його активний метаболіт проникають до грудного молока, але молекулярна вага таку екскрецію припускає для обох сполук. Через потенційний токсичний вплив на немовля бініметиніб протипоказаний в період грудного вигодовування.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Binimetinib (Mektovi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Binimetinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Binimetinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Mektovi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
7. Mektovi – binimetinib tablet, film coated. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 07.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 07.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Alcaftadine ophthalmic.

Група/призначення:

Антигістамінні препарати (препарати, які гальмують вивільнення та активність гістаміну та інших «медіаторів» алергії та запалення).

Покази: попередження свербежу, спричиненого алергічним кон’юнктивітом.

Інші препарати цього класу: азеластин, емедастин, епінастин, кетотифен, олопатадин.

Альтернативні назви / синоніми: ластакафт.

Діюча речовина: алкафтадин.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання алкафтадину у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, системна абсорбція є мінімальною, але вважається, що в рекомендованих дозах антигістамінні препарати не викликають токсичного впливу на розвиток.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів. Пероральні дози, які призводили до впливу, що у 200 та 9000 разів відповідно перевищують показник у людини при застосуванні рекомендованої офтальмологічної дози не порушували фертильності та не шкодили плоду. В багатьох дослідженнях не виявлено мутагенних і генотоксичних ефектів. Також не спостерігали несприятливого впливу на фертильність самців і самок щурів на фоні пероральних доз, які призводили до впливу 200-кратному отримуваному у людини при застосуванні рекомендованої офтальмологічної дози.

Інформація щодо впливу на плід:

Препарат доступний у вигляді 0,25% розчину для офтальмологічного застосування. У плазмі визначається мінімальна кількість (середній максимум 60 пг/мл), а через 3 години рівень нижчий за можливість визначення, який становить 10 пг/мл.

Алкафтадин метаболізується до активного метаболіту карбонової кислоти, яка не визначалась в плазмі через 12 годин після дози. Рівень зв’язування з білками плазми основної сполуки та активного метаболіту становить 39% та 63% відповідно. Період напіввиведення складає 2 години.

Невідомо, чи алкафтадин або його активні метаболіти проникають через плаценту. Молекулярна вага основної сполуки та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають плацентарний трансфер. В той же час мінімальна концентрація в пдазмі свідчить про те, що будь який вплив не матиме клінічного значення.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання алкафтадину офтальмологічного в період лактації у людини. Молекулярна вага основної сполуки та помірний рівень зв’язування з білками припускають екскрецію до грудного молока препарату та його активного метаболіту. Однак, мінімальна концентрація в плазмі після місцевого застосування у вигляді очних крапель припускає, що ризик є мінімальним або взагалі відсутній. Крім того антигістамінні препарати в цілому визнані безпечними в період грудного вигодовування. Вищеописаний метод місцевого застосування знижує концентрацію в системному кровообігу.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Alcaftadine ophthalmic (Lastacaft) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 06.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Emapalumab (Еmapalumab-lzsg).

Група/призначення: імунологічні засоби.

Це гамма-блокуюче антитіло до інтерферону (IFN-γ), перший і єдиний такий препарат.

Застосовується в терапії первинного гемофагоцитарного лімфогістіоцитозу у дорослих та дітей від народження. Призначають цей лікарський засіб у випадках, коли класична терапія не дає позитивного результату або пацієнти мають непереносимість певних медикаментів.

Альтернативні назви / синоніми: гаміфант.

Примітка. На сайті Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency” міститься інформація про відмову в дозволі на використання в Європейському Союзі препарату гаміфант.

Діюча речовина: емапалумаб.

Рекомендації при вагітності: 

Сумісний – користь для матері перевищує ризик для ембріону/плода.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання емапалумабу у вагітних жінок. Виходячи з обмежених даних від експериментальних тварин  якщо жінка потребує лікування, то його не слід зупиняти з настанням вагітності.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

У дослідженні в мишей сурогатне мишаче антитіло (IFN-γ) було виявлено в плазмі всіх вагітних і плодів. Препарат не призводив до токсичного впливу на материнський організм, також не виявлено тератогенного впливу на ембріон/плід чи порушення їхнього розвитку.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії, період напіввиведення становить від 2,5 днів до 18,9 днів у пацієнтів з гемофагоцитарним лімфогістіоцитозом та 22 дні у здорових осіб. Очікується, що препарат метаболізується до невеликих пептидів та амінокислот.

Невідомо, чи емапалумаб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага не припускає такого трансферу в першій половині вагітності, а, виходячи з даних від експериментальних тварин, це може відбуватись на пізніх термінах вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи емапалумаб проникає до грудного молока, його молекулярна вага не свідчить про можливість такої екскреції, але навіть якщо це припустити, то препарат мав би перетравитись в шлунку немовляти.

Незважаючи на такі факти, якщо мама отримує лікування і вирішує годувати немовля, його слід моніторувати на присутність найчастіших несприятливих наслідків, таких як інфекції, гіпертензія, пірексія.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Emapalumab (Gamifant) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Emapalumab – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
4. Emapalumab – search results. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
5. Gamifant – emapalumab-lzsg injection. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 06.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Emadine.

Група/призначення:

Антигістамінні препарати (препарати, які гальмують вивільнення та активність гістаміну та інших «медіаторів» алергії та запалення). Це офтальмологічний препарат для тимчасового полегшення ознак і симптомів алергічного кон’юнктивіту.

Інші препарати цього класу: алкафтадин, азеластин, епінастин, кетотифен, олопатадин.

Альтернативні назви / синоніми: 

Емедастин, емедастин офтальмологічний.

Діюча речовина: емедастин.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання емадину  у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, системна абсорбція є мінімальною, але відсутність досвіду застосування у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів. Доза, яка у 15000 разів перевищувала максимальну рекомендовану для людини для місцевого застосування продемонструвала тератогенність – без впливу на перинатальний і постнатальний розвиток.

У щурів доза, що у 70000 разів перевищувала максимальну рекомендовану для місцевого застосування у людини, призводила до скелетних мальформацій.

У щурів та мишей не виявили карциногенних ефектів та порушення фертильності. Дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат. Навіть дуже високі дози не впливали на фертильність у щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Після місцевого застосування в системній циркуляції деяких індивідів виявляється мала кількість препарату – 0,30-0,49 нг/мл, а у більшості концентрація в плазмі є нижчою за рівень детекції. Якщо емадин все ж таки потрапляє в плазму, то його період напіввиведення становить 3-4 години. Препарат метаболізується до неактивних метаболітів. Відсутня інформація про рівень зв’язування з білками плазми.

Невідомо, чи емадин проникає через плаценту. Молекулярна вага препарату та період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. В той же час системна концентрація є низькою, нижчою за рівень визначення. Таким чином, не очікується, що клінічно значима кількість препарату потрапить до ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання емадину в період лактації у людини. Молекулярна вага, період напіввиведення препарату припускають екскрецію до грудного молока. Однак, після офтальмологічного застосування системна концентрація є нижчою від рівня детекції і може бути знижена за допомогою вище наведеного методу місцевого застосування. У дорослих частим побічним ефектом лікування є головний біль, тому немовля слід моніторувати з врахуванням цієї інформації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Emedastine ophthalmic (Emadine) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Emadine (Emedastine Difumarate Ophthalmic Solution): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Emedastine – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Emadine: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.

Адаптовано 06.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.10.2023 р.