Група/призначення:

Антипсихотичний препарат, нейролептик групи похідних фенотіазину. Виявляє виражену антипсихотичну, седативну та проти блювотну дію. Механізм антипсихотичної дії пов’язаний з блокадою постсинаптичних допамінергічних рецепторів у мезолімбічних структурах головного мозку. Виявляє також блокуючу дію на альфа-адренорецептори та пригнічує вивільнення гормонів гіпофіза і гіпоталамуса. Однак блокада допамінових рецепторів збільшує секрецію гіпофізом пролактину. Протиблювотна дія зумовлена пригніченням або блокадою допамінових D₂-рецепторів у хеморецепторній тригерній зоні мозочка, периферична – блокадою блукаючого нерва в шлунково-кишковому тракті. Седативна дія зумовлена блокадою центральних адренорецепторів. Виявляє помірну або слабку дію на екстрапірамідні структури.

Покази: хронічні параноїдні і галюцинаторно-параноїдні стани, стани психомоторного збудження у хворих на шизофренію, алкогольний психоз, маніакальне збудження у хворих на маніакально-депресивний психоз, психічні розлади у хворих на епілепсію, ажитована депресія у хворих на пресенільний, маніакально-депресивний психози, а також при інших захворюваннях, що супроводжуються збудженням, напруженням; невротичні захворювання, що супроводжуються підвищенням м’язового тонусу; стійкі болі, у тому числі каузалгії (у сполученні з аналгетиками), порушення сну стійкого характеру (у сполученні зі снодійними та транквілізаторами); хвороба Меньєра, блювання вагітних, лікування і профілактика блювання при лікуванні протипухлинними засобами та при променевій терапії; дерматозний свербіж; у складі “літичних сумішей” в анестезіології. З середини 1950–х років застосовується для лікування нудоти та блювоти вагітних в будь-якому терміні, включаючи пологи (останнє зараз не рекомендується).

Альтернативні назви / синоніми:  торазин.

Діюча речовина:  хлорпромазин.

Рекомендації при вагітності:  сумісний.

Рекомендації при лактації:

Обмежені дані про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Хлорпромазин може спричиняти порушення розвитку ембріона у гризунів. Більшість даних про використання у людини свідчать про безпечність препарату для матері та плода при нерегулярному прийомі низьких доз, хоча одне дослідження повідомляє про зростання частоти вроджених вад розвитку, в тому числі ектромелії (недорозвиток або відсутність кінцівок). Однак, вживання хлопромазину перед пологами слід уникати через можливість розвитку материнської гіпотензії (до 18% при одному спостереженні) та ускладнень у новонароджених.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Хлорпромазин викликає розщілину піднебіння у мишей. Як і інші седативні препарати хлорпромазин асоціювався зі скелетними деформаціями у щурів, що може бути ознакою материнської токсичності та затримки росту плода. Також повідомляється про порушення васкуляризації та клітин Пуркін’є кори головного мозку у щурів, які зазнали впливу препарату. Коли вагітні щури отримували хлорпромазин в дозах 50 або 100 мг/кг/день на 14 гестаційний день спостерігали зменшення розміру плаценти, ваги плода та зростання частоти резорбції плода.

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Спільний перинатальний проект (Collaborative Perinatal Project) при моніторуванні 50282 пар мати-дитина виявив, що частота вроджених вад не перевищувала очікуваної у дітей 142 жінок, лікованих хлорпромазином протягом перших 4 місяців вагітності та 284, які приймали препарат в будь-якому терміні вагітності.

Інше когортне дослідження з охопленням 264 вагітних жінок, лікованих низькими дозами хлорпромазину від блювоти вагітних в І триместрі також не виявило зростання частоти вроджених вад розвитку.

При 2 додаткових дослідженнях отримано суперечливі результати. При більшому з досліджень із залученням 1309 дітей, які зазнали впливу фенотіазинів, в тому числі 142 – хлорпромазину не спостерігали несприятливих ефектів в фізичному та ментальному розвитку. Інше дослідження, проведене у Франції охопило 304 жінок, які приймали фенотіазини, з них 57 – хлорпромазин. Вроджені вади розвитку спостерігали при 3,5% вагітностей з впливом хлорпромазину. Це були наступні 4 випадки вроджених вад: 1) синдактилія; 2) мікроцефалія, клишоногість, косорукість, аплазія м’язів живота (також приймався ацетилпромазин); 3) фіброеластоз ендокарду, брахімезофалангія, клінодактилія (також приймався піпамазин); 4) мікроцефалія (також приймався прометазин, протигстамінний препарат, блокатор H1-рецепторів). Рівень вроджених аномалій в контрольній групі становив 1,6%. Це дослідження не враховувало впливу інших факторів, таких як вживання алкоголю та паління. Жінки, які приймають фенотіазини можуть мати алкогольну та тютюнову залежність, а фенотіазини зменшують виведення алкоголю з крові. Щодо мікроцефалії: автори віднесли її до спадкової, оскільки ця жінка вже народила 2 дітей з мікроцефалією.

Навіть після виключення цих випадків асоціація між фенотіазидами та вродженими вадами залишалась значимою. Також повідомляється про мертвонароджену у терміні 28 тижнів дитину з ектромелією та омфалоцеле, які, як вважається, стали результатом поєднаного впливу в І триместрі хлорпромазину та меклізину (антигістамінний препарат).

Немовлята, які зазнали пренатального впливу хлорпромазину, можуть мати екстрапірамідні порушення (аномальні мимовільні рухи м’язів) протягом багатьох тижнів після народження. Для лікування таких побічних ефектів застосовують з обмеженим успіхом діфенгідрамін (димедрол, антигістамінний засіб). Іншими побічними ефектами внутрішньоутробного впливу хлорпромазину є наступні: паралітична кишкова непрохідність, некротизуючий ентероколіт, лихоманка, напади синюшності, транзиторна блокада серця, седація.

Повідомляється про жінку з психічним захворюванням, яка приймала хлорпромазин в дозі 8000 мг протягом останніх 10 днів вагітності і народила дитину з гіпотонією, летаргією, зниженими рефлексами, жовтяницею.

В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками виявлено 36 новонароджених, які зазнали впливу хлорпромазину в І триместрі вагітності. Не виявлено вроджених вад розвитку при очікуваних двох.

Огляд даних щодо фенотіазидів дійшов висновку, що вони не є тератогенами і, враховуючи їх широке клінічне застосування, хлорпромазин слід вважати препаратом вибору при потребі антипсихотичної терапії в період вагітності.

У 2011 році FDA оновило інформацію в інструкції до всіх антипсихотичних препаратів щодо прийому при вагітності, підкресливши ризик виникнення неонатальних ускладнень при прийомі в ІІІ триместрі. Ускладнення, такі як екстрапірамідні порушення, що виникають в результаті допамінової блокади та седації, труднощі з диханням та годуванням, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA класифікує ці ефекти як симптоми відміни, але вони також можуть свідчити про токсичність від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть самостійно зникнути або вимагати стаціонарного лікування.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Хлорпромазин проникає в грудне молоко в невеликій кількості. Одна група вчених підрахувала, що немовля на грудному вигодовуванні може отримує 3% материнської дози. Відсутня інформація про присутність препарату в крові новонароджених. Одне немовля не мало побічних ефектів при низькій концентрації препарату в материнському молоці (7 нг/мл), в той час як у іншого спостерігали в’ялість та летаргію при концентрації хлорпромазину в молоці 92 нг/мл. Не повідомляється про материнську дозу та концентрацію препарату в крові матері.

Діти, матері яких отримували хлорпромазин та галоперидол (антипсихотичний препарат) демонстрували затримку розвитку при обстеженні у 12-18 місяців. В цьому дослідженні виявлено, що діти, які отримували хлорпромазин або трифлуоперазин (антипсихотичний препарат) не мали затримки розвитку.

Американська академія педіатрії відносить хлорпромазин до препаратів, ефекти при грудному вигодовуванні яких невідомі, але можуть викликати занепокоєння.

Через властивість викликати гіперпролактинемію хлорпромазин та інші фенотіазини використовують для стимуляції лактації (див. статтю Сульпірид). Хлорпромазин призначають для індукції лактації у жінок, які хочуть годувати адаптовану дитину. Він зазвичай використовується в країнах, що розвиваються, де відсутні альтернативні форми дитячого харчування.

Американська академія медицини грудного вигодовування не рекомендує призначати ці стимулятори лактації через брак досліджень та потенційні важкі побічні ефекти.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

У самок щурів, як отримували хлорпромазин через гастральний зонд спостерігали деяке порушення естрального циклу та гістологічні зміни яєчників при дозах препарату 10 мг/кг/день і вищих, однак, фертильність не порушувалась навіть при дозах 30 мг/кг/день. Хлорпромазин, як і інші антипсихотичні препарати може викликати гіперпролактинемію як в жінок, так і в чоловіків. Гіперпролактинемія асоціюється з галактореєю, сексуальною дисфункцією у обох статей, порушенням менструального циклу, неплідністю. У деяких чоловіків терапія хлорпромазином спричиняє пріапізм*. Вважається, що альфа-адренергічна блокуюча дія хлорпромазину відповідальна за цей побічний ефект.

При дослідженні in vitro хлорпромазин виявився потенційним інгібітором рухливості сперми. Концентрація препарату 53 мкмоль/л викликає 50% зниження рухливості.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 23.11.2015 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 14.12.2015 р.
Оновлено 15.02.2016 р.

Група/призначення:

Антипсихотичний препарат, нейролептик, для лікування гострих нападів шизофренії та для підтримуючої терапії у пацієнтів з шизофренією. Лікування гострих маніакальних епізодів біполярного розладу I типу і для підтримуючої терапії в пацієнтів з біполярним розладом I типу, котрі перед цим перенесли маніакальний або змішаний епізод.

Альтернативні назви / синоніми:  абіліфай.

Діюча речовина:  аріпіпразол.

Рекомендації при вагітності:

Можливо, якщо очікувана користь для матері буде перевищувати можливий ризик для плоду, з обережністю в третьому триместрі – можливі абстинентні явища.

Рекомендації при лактації:  немає чітких даних.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

У щурів спричиняв діафрагмальну килу при застосуванні дози, яка в 10 разів перевищувала рекомендовану для людини. Також є повідомлення про застосування аріпіпразолу жінками при вагітності без несприятливих наслідків. Повідомляється про одиничний випадок застосування препарату при лактації. Як і інші антипсихотичні препарати, може спричиняти гіперпролактинемію, яка асоціюється з галактореєю, нерегулярними менструаціями та безпліддям.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

За результатами доклінічних досліджень, повідомлених FDA і узагальнених виробником препарату, аріпразол асоціювався з підвищеним ризиком доімплантаційних втрат у щурів при застосуванні у дозі 6 мг/кг/день, що вдвічі перевищує дозу людини, враховуючи площу поверхні тіла. При використанні дози 30 мг/кг/день (десятикратна доза людини) підвищувалась частота діафрагмальної кили у потомства. Також спостерігалась низька маса плодів та не опущені яєчка. При застосуванні 10 мг/кг/день (потрійна доза для людини) та 30 мг/кг/день виявляли затримку осифікації. При лікуванні самок щурів дозою препарату 10 мг/кг/день спостерігали затримку статевого дозрівання, а при дозі 30 мг/кг/день – ослаблення репродукції.

При лікуванні вагітних кролів аріпіпразолом в дозі 100 мг/кг/день знизилось споживання їжі тваринами і зросла частота переривання вагітності. При дозі 30 мг/кг/день виявляли зменшення ваги плодів та зростання частоти малих скелетних аномалій. При такій дозі препарату концентрація в плазмі втричі перевищувала концентрацію в плазмі людини при лікуванні.

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Повідомляється про вагітну, яка приймала аріпіпразол в дозі 15 мг/кг/день перед заплідненням та до 8-го тижня вагітності, і знову з 20-го тижня в дозі 10 мг/кг/день. Новонароджена дитина була здорова одразу після народження та при огляді у 6 місяців.

В іншому повідомленні описується вживання препарату з 29 до 39 тижнів вагітності. Дитина також не мала відхилень при народженні та у віці 6-ти місяців.

В третьому випадку народився здоровий хлопчик, мама якого приймала аріпіпразол протягом вагітності в дозі 15 мг/кг/день. Дитина знаходилась на грудному вигодовуванні,у віці 3-х місяців відхилень у неї не виявлено. Ані аріпіпразол, ані його метаболіт дегідроаріпіпразол не виявлялися в грудному молоці через місяць після пологів.

Повідомляється про хлопчика, народженого шляхом кесарського розтину в терміні 38 тижнів вагітності, мама якого вживала аріпіпразол з 22 до 34 тижнів вагітності в дозі 18 мг/день, який одразу після народження не дихав самостійно, а тільки після кисневої маски протягом хвилини. Новонароджений також мав м’язову гіпотонію, яка швидко пройшла. Мама годувала дитину грудним молоком протягом 6 днів і знову почала приймати аріпіпразол у дозі 18 мг/день. Розвиток дитини не був порушений при огляді у віці 2-х місяців. Аріпіпразол виявлявся в пуповинній крові (96,4 нг/мл) та в крові новонародженого на 6-й день після пологів (7,6 нг/мл).

Повідомляється про народження здорової дівчинки, мама якої приймала препарат до 11 тижнів в дозі 15 мг/день, при обстеженні у віці 1-го року відхилень не виявлено.

Також повідомляється про здорову при народженні та у віці 1 року дівчинку, мама якої приймала препарат в дозі 20 мг/день з 8-го тижня вагітності.

Здорова дівчинка народилася і від мами, яка приймала аріпіпразол в дозі 10 мг/день та циталопрам (20 мг/день) протягом перших 5-ти тижнів вагітності, а далі тільки аріпіпразол в тій же дозі протягом 5-тижнів на початку другого триместру та за 19 днів до пологів. Аріпіпразол та дегідроаріпіпразол були виявлені в пуповинній крові. Дитина мала респіраторні порушення протягом 10 хвилин на першу добу та нетривалі труднощі в годуванні на третю добу, що не потребували лікування.

Повідомляється про ще один випадок народження здорової дівчинки шляхом планового кесарського розтину, яка піддалася впливу препарату з 14-го тижня вагітності в дозі 10 мг/день; у віці 2-х місяців також не виявлено відхилень.

Проводилися спостереження за трьома вагітностями та трьома здоровими новонародженими у двох жінок, які приймали аріпіпразол при вагітності. Перша жінка приймала 15 мг/день в першому триместрі, дозу збільшили до 20 мг/день в третьому триместрі, в дитини виявили дисплазію кульшового суглобу, у віці 16 місяців розвиток дитини відповідав нормі. Друга жінка приймала 20 мг/день при заплідненні і до 6-го тижня, потім знову продовжила лікування з 14-го тижня в дозі 10 мг/день, дозу підвищили до 15 мг/день в третьому триместрі. У віці 5-ти років відхилень у дитини не виявлено. При наступній вагітності жінка приймала препарат при зачатті в дозі 5 мг/день і знову припинила прийом в першому триместрі; лікування було відновлено в другому триместрі (7,5 мг/день); у віці 16-ти тижнів відхилень у дитини не виявлено. В кожному випадку концентрація препарату в плазмі знижувалась протягом вагітності і зростала після пологів. Рівень концентрації в пуповинній крові становив 35-54 нг/мл, проникнення до плаценти на рівні 54,7%.

Австралійський національний реєстр антипсихотичних препаратів містить інформацію про 19 випадків використання аріпіпразолу в першому триместрі. Не повідомляється про вроджені вади у плодів.

Датське джерело повідомляє про 5 вроджених вад серед 100 вагітностей з впливом на плід аріпіпразолу в першому триместрі, що становить 5%, автори вважають ці дані недостатніми для статистичного аналізу.

У 2011 році FDA оновив маркування всіх антипсихотичних препаратів, щоб підкреслити ризик для новонароджених при вживанні в третьому триместрі. Ускладнення, які описані у новонароджених включають наступні зміни: екстрапірамідні знаки, седативний ефект, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, гіпер – або гіпотонію м’язів. FDA вважає ці ефекти «абстинентними симптомами», але вони можуть також вказувати на залишкову токсичність препаратів. Ці ускладнення можуть зникати самостійно або потребувати лікування.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Виявлено, що аріпіпразол потрапляє в грудне молоко щурів. Не виявлено відхилень у розвитку двох дітей, які піддалися впливу препарату пренатально, годувалися материнським молоком протягом 2 місяців та 6 днів відповідно і обстежувалися у віці 2-3 місяців. Співвідношення концентрації препарату в крові та грудному молоці у жінки, яка почала приймати препарат через 6 місяців після пологів через два тижні після лікування було 0,18.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Доклінічні дослідження, про які повідомляє FDA та узагальнення виробника вважають, що з аріпіпразолом пов’язані порушення продукції естрогенів у щурів в дозах 2 мг/кг/день, але фертильність не порушувалась в дозах до 20 мг/кг/день. Ця доза в 6 раз перевищує лікувальну для людини. У самців щурів спостерігалась атрофія простати при дозі 40 мг/кг/день, яка в 13 раз перевищує людську. Сперматогенез порушувався при дозах 60 мг/кг/день, фертильність – ні. Повідомляється про 2 випадки галактореї у жінок з помірною гіперпролактинемією. Сексуальна дисфункція може бути єдиним проявом гіперпролактинемії у чоловіків.доклінічні дослідження, про які повідомляє FDA та узагальнення виробника вважають, що з аріпіпразолом пов’язані порушення продукції естрогенів у щурів в дозах 2 мг/кг/день, але фертильність не порушувалась в дозах до 20 мг/кг/день. Ця доза в 6 раз перевищує лікувальну для людини. У самців щурів спостерігалась атрофія простати при дозі 40 мг/кг/день, яка в 13 раз перевищує людську. Сперматогенез порушувався при дозах 60 мг/кг/день, фертильність – ні. Повідомляється про 2 випадки галактореї у жінок з помірною гіперпролактинемією. Сексуальна дисфункція може бути єдиним проявом гіперпролактинемії у чоловіків.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 01.05.2015 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 24.06.2015 р.
Оновлено 15.02.2016 р.

Група /призначення:

Антимікробний препарат для лікування та профілактики туберкульозу.

Альтернативні назви / синоніми:

ГІНК, тубазид, андразид, хеміазид, ІНХ, котиназин, динакрин, дитубин, еутизон, гідранізил, ізокотин, ізониказид, ізоніцид, ізонізид, ізотебезид, неотебен, ніадрин, ніказид, нікотібина, нікозид, нідразид, пелазид, піказид, піразидин, ріміцид, ріміфон, тебексин, тібізид, зоназид.

Діюча речовина:

Гідразид ізонікотінової кислоти.

Рекомендації при вагітності:

Сумісний; користь для матері перевищує ризик для плоду.

Рекомендації при лактації:

Обмежені дані про використання у людини; ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Експериментальні дослідження на тваринах та деякі дані про застосування ізоніазиду у вагітних жінок викликали підозри, що лікування ізоніазидом або асоційований з цим дефіцит вітаміну В6 можуть мати несприятливий вплив на розвиток ембріону. В той же час ізоніазид не вважається тератогеном для людини. Американська торакальна спілка (American Thoracic Society)  рекомендує призначати ізоніазид у випадку туберкульозу при вагітності, оскільки не лікований при вагітності туберкульоз є більшою загрозою для самої вагітної та плоду, аніж застосування цього препарату.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Ізоніазид проникає через плаценту. У щурів він викликає затримку розвитку плоду, можливо, через первинний ішемічний інсульт кровоносних судин жовткового міхура і, відповідно, недостатнє кровопостачання. Інші дослідження відносно впливу на репродукцію у мишей, щурів та кролів не виявили тератогенного ефекту, але ембріотоксичний  ефект зареєстровано у щурів та кролів. Лікування вагітних щурів ізоніазидом в дозі 54 мг/кг/день перорально (це подвійна терапевтична доза для людини) викликало зменшення розміру посліду та затримку постнатального росту та розвитку і когнітивних властивостей у потомства. Для мишей доза ізоніазиду до 150 мг/кг/день виявилася токсичною, викликаючи зростання захворюваності, загибель та резорбцію плодів. У курячих ембріонів після лікування разовими дозами ізоніазиду в різні дні інкубації було виявлено різноманітні аномалії, включаючи набряк головного мозку, демієлінізацію, дегенерацію та ушкодження сполучної тканини, яке проявилося різними скелетними мальформаціями.  Додавання вітаміну В6 запобігало цим ефектам у курячих ембріонів in vivo. Ця знахідка дозволила вченим розкрити механізм дії ізоніазиду –  він інгібує лізиноксидазу, фермент, необхідний для з’єднання колагену та еластину шляхом зменшення рівня доступного вітаміну В6, який в свою чергу є кофактором цього ферменту.

За деякими даними ізоніазид є трансплацентарним канцерогеном для мишей.

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Спільний перинатальний проект (Collaborative Perinatal Project) моніторував 85 пацієнток, які отримували ізоніазид в першому триместрі вагітності, було виявлено 10 вроджених вад розвитку, що вдвічі вище за очікувану частоту, проте дослідники попередили, що їхні висновки потребують незалежного підтвердження.

Також було перевірено 146 матерів та їхніх дітей, які при вагітності в будь-якому терміні приймали ізоніазид. З них у чотирьох новонароджених були виявлені вроджені вади розвитку, які могли виникнути після першого триместру. Ця частота близька до очікуваної.

Ретроспективний аналіз більш ніж 4900 вагітностей, які супроводжувалися прийомом ізоніазиду виявив частоту вроджених вад  на рівні,  зареєстрованому в контрольній групі (0,7-2,3%).

Дослідження у 1980 році також не виявило залежності між вживанням ізоніазиду та аномаліями у плодів.

Спостереження протягом 1985-1992 років за 229101 випадком завершеної  вагітності виявило 11 новонароджених, які піддалися внутрішньоутробному впливу ізоніазиду в першому триместрі, одна вроджена вада розвитку була виявлена  – полідактилія, що склало 9,1% проти 0,5% очікуваних.

В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками виявлено 11 новонароджених, які зазнали впливу ізоніазиду в І триместрі вагітності. Зареєстровано 1 (9,1%) велику вроджену ваду при очікуваних 0,5. Специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад: серцево-судинної системи, полідактилії, розщілини хребта, розщілини обличчя, редукційних вад кінцівок, гіпоспадії. Виявлено 1 випадок полідактилії.

Частота вроджених вад розвитку у плодів під впливом ізоніазиду становить 2%.

У 1980 році було опубліковано дані про випадок злоякісної мезотеліоми у 9-річної дитини, мати якої при вагітності приймала ізоніазид. Дослідники запідозрили канцерогенний ефект ізоніазиду через рідкість випадків мезотеліоми в першій декаді життя та відповідні дані, отримані в експериментах на тваринах.

Однак,  обстеження 660 дітей, які проводились раніше не виявили зв’язку ізоніазиду з канцерогенним ефектом.

Зв’язок між геморагічною хворобою новонароджених та ізоніазидом було запідозрено у двох випадках. Матері цих дітей крім ізоніазиду приймали рифампін (протитуберкульозний препарат) та етамбутол (протитуберкульозний препарат), в третьому випадку жінка приймала тільки ці два препарати. Хоча інших випадків таких серйозних ускладнень не було зареєстровано, профілактичне призначення вітаміну К рекомендовано новонародженим, матері яких приймали при вагітності ізоніазид.

Застосування препарату під час вигодовування: 

Ізоніазид та його метаболіти виділяються з материнським молоком і можуть викликати неонатальний дефіцит вітаміну В6, достатньо серйозний, щоб спричинити судоми. Вагітним та жінкам, що годують і приймають ізоніазид рекомендовано додатково  вживати піридоксин (25 мг/день). Також новонароджені можуть бути чутливими до гепатотоксичної дії ізоніазиду. При визначенні рівнів ізоніазиду в крові та грудному молоці в 7-ми жінок, які приймали ізоніазид в дозі 300 мг/день, найвища концентрація ізоніазиду в молоці на рівні 2–6,7 мг/л була виявлена через годину після прийому препарату. Дослідники вирахували, що новонароджений, який вживає таке грудне молоко, отримує ізоніазид в дозі 89,9 мкг/кг/день, а рекомендована доза для новонароджених становить 10 мг/кг/день. Вони вважають можливим застосування ізоніазиду при лактації. Американська академія педіатрії вважає ізоніазид сумісним з грудним вигодовуванням.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Одне з досліджень проводилось для вивчення  впливу ізоніазиду в дозі 30 мг/кг/день  з або без стрептоміцину (аміноглікозид, протитуберкульозний препарат) на якість сперми  та яєчка. Дорослих щурів чоловічої статі лікували 45 днів, порушень спермограми не виявлено, але знайдено гістопатологічні зміни яєчок. Цей ефект було мінімалізовано призначенням сілденафілу (віагри; препарат для лікування порушень ерекції). Не виявлено загального токсичного впливу ізоніазіду.

Адаптовано за матеріалами:

1. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox” (http://www.reprotox.org)
2. Briggs G, Freeman R, Yaffe S. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Ninth edition, 2011, Wolters Kluwer, Lippincott Williams & Wilkins. 1728 pages. ISBN: 978-1-60831-708-0

Адаптовано 13.01.2015 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету

Переглянуто редакційною колегією 02.03.2015 р.
Оновлено 15.02.2016 р.

Група/призначення:

Піперазинове похідне фенотіазину. Нейролептик, антипсихотичний препарат, протирвотний засіб. Блокує дофамінові, гістамінові, серотонінові, альфа-адренергічні та м-холінергічні рецептори.

Покази: психічні та емоційні розлади, шизофренія, екзогенно-органічні та інволюційні психози, психопатія, неврози (страх, напруга), хронічний алкоголізм, премедикація, нудота, блювота (різного генезу, в т.ч. при променевій та хіміотерапії злоякісних новоутворень), гикавка, шкірний свербіж; для підвищення ефективності знеболювальної терапії.

Альтернативні назви / синоніми:

Трілафон. Комбіновані препарати, до складу яких входить перфеназин та амітриптилін*: дуо-віл, етрафон, тріавіл, тріптафен.

Діюча речовина:  перфеназин.

Рекомендації при вагітності:

Обмежені дані про застосування у людини; відсутність відповідних даних у тварин.

Рекомендації при лактації:

Обмежені дані про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Перфеназин може підвищувати частоту вроджених вад розвитку в експериментальних тварин при використанні високих доз. Обмежені дані про застосування у людини не продемонстрували зростання частоти вродженої патології.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Одне тератологічне дослідження у щурів при використанні доз в 40 – 300 разів вищих від рекомендованих для людини виявило зростання частоти розщілини піднебіння, ретрогнатії, мікромелії. При іншому дослідження також у щурів при використанні нижчих доз – в 1,5 та 14 разів вищих за терапевтичні не спостерігали несприятливого впливу на розвиток плодів. Інші дослідники повідомили, що дози перфеназину, які у 30 та 100 разів перевищують рекомендовані для людини спричиняли формування розщілини піднебіння у мишей та щурів, але не у кролів. Такі ефекти можуть викликатися пригніченням харчування в деяких тварин.

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Доступні 2 повідомлення щодо народження дітей з вродженими вадами у жінок, які приймали перфеназин та інші препарати в І триместрі. На противагу цьому дані про 56 жінок, лікованих перфеназином в дозі 12 мг/день на ранніх термінах вагітності не свідчать про значиме зростання частоти вроджених вад.

Спільний перинатальний проект (Collaborative Perinatal Project) при моніторуванні 50282 пар мати-дитина виявив, що частота вроджених вад не перевищувала очікуваної у дітей 63 жінок, лікованих перфеназином в І триместрі та у 166, які приймали препарат в будь-якому терміні вагітності. Також не було виявлено негативної асоціації з частотою перинатальної смертності, зниженням ваги плодів, рівнем IQ у віці 4 років.

В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками, виявлено 140 новонароджених, які зазнали впливу перфеназину в І триместрі вагітності. Зареєстровано 5 (3,6%) великих вроджених вад при очікуваних 6. Специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад (виявлені/очікувані): 4/1 вроджені вади серцево-судинної системи, 0/0 полідактилія, 0/0 розщілина хребта, 0/0 розщілина обличчя, 0/0 редукційна вада кінцівки, 0/0 гіпоспадія. Кількість вроджених вад серця може припускати певну асоціацію, проте слід врахувати інші можливі чинники, такі як основне захворювання матері та прийом інших медикаментів.

У 1980 році описали випадок спроби суїциду комбінацією амітриптиліну (725 мг) та перфеназину (58 мг) на 8 день гестації. Немовля мало множинні вроджені вади розвитку: мікроцефалію, мікрогнатію, розщілину піднебіння, невизначені геніталії, деформації стопи, зміни дерматогліфіки.

У дітей жінок, яких лікували перфеназином з приводу психозу в ІІІ триместрі, спостерігали гіпертонію, тремор та інші неонатальні ускладнення.

Перфеназин призначають як проти блювотний засіб у пологах без будь-яких описаних несприятливих наслідків у новонароджених.

У 2011 році FDA оновило інформацію в інструкції до всіх антипсихотичних препаратів щодо прийому при вагітності, підкресливши ризик виникнення неонатальних ускладнень при прийомі в ІІІ триместрі. Ускладнення, такі як: екстрапірамідні порушення, що виникають в результаті допамінової блокади та седації, труднощі з диханням та годуванням, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA класифікує ці ефекти як симптоми відміни, але вони також можуть свідчити про токсичність від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть самостійно зникнути або вимагати стаціонарного лікування.

Національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Підраховано співвідношення перфеназину в молоці та плазмі – 1,0, тобто дитина на грудному вигодовуванні отримає 0,1% материнської дози (1 пара мати-дитина). Хоча не було виявлено ознак неонатальних ускладнень у немовляти, доступним є повідомлення про випадок седації у іншого новонародженого, який отримав з молоком матері інший препарат групи фенотіазинів.
Американська академія педіатрії відносить перфеназин до препаратів, ефекти при грудному вигодовуванні яких невідомі, але можуть викликати занепокоєння.

Рішення про призначення перфеназину при вагітності слід приймати, беручи до уваги несприятливі ефекти нелікованого психозу у матері.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

У мишей гіперпролактинемія, яка виникає в результаті тривалого лікування перфеназином, може викликати аденоміоз матки.

У чоловіків перфеназин асоціюється з можливим пріапізмом**, як і інші препарати групи фенотіазинів. Перфеназин, подібно до інших антипсихотичних препаратів, може викликати підвищення рівня пролактину. Гіперпролактинемія, в свою чергу, призводить до нерегулярності менструального циклу, галактореї, зниження лібідо та неплідності.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 26.11.2015 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 14.12.2015 р.
Оновлено 15.02.2016 р.

Група/призначення:

Нейролептик, антипсихотичний препарат.

Покази: шизофренія, що супроводжується симптомами неспокою, агресивності та психомоторного збудження; маніакальне збудження; зменшення симптомів алкогольного делірію; марення і галюцинації; проведення премедикації. Також призначають при блювоті вагітних.

Альтернативні назви / синоніми:  галдол.

Діюча речовина:  галоперидол.

Рекомендації при вагітності:

Обмежена інформація про застосування у людини; дані від експериментальних тварин припускають помірний ризик.

Рекомендації при лактації:

Обмежені дані про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Галоперидол може викликати порушення ембріонального розвитку в експериментальних тварин. Досвід застосування у людини не свідчить про підвищення ризику вроджених вад. Вплив на пізніх термінах вагітності може призводити до екстрапірамідних побічних ефектів в немовляти по аналогії з дорослими.

Повідомляється про 3 випадки дефектів кінцівок при вживанні препарату в І триместрі та 4-й – після вживання препарату цієї ж групи (пенфлюридолу, відсутній на фармацевтичному ринку США). Така можлива асоціація потребує додаткових спостережень. Поки немає інших даних краще уникати призначення галоперидолу в І триместрі.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

При введенні галоперидолу одразу після спарювання мишей та щурів порушувалась імплантація в 50% тварин. Дози, що викликають такий ефект не спричиняють вроджених вад розвитку. При вищих дозах галоперидол призводив до резорбції плодів у щурів та формування розщілини піднебіння у мишей. Введення мишам дози 22 мг/кг та вищих на 9 день гестації призводило до дефектів нервової трубки у плодів. Пренатальне лікування щурів галоперидолом порушувало чоловічу сексуальну поведінку потомства без зміни концентрації тестостерону у плодів. Дорослі щури демонстрували дефіцит розвитку навичок у разі пренатального або раннього постнатального їх лікування препаратом. При введенні щурам дози 5 мг/кг на 12-16-й або 16-20-й гестаційні дні потомство мало значне зменшення маси головного мозку, більшість частин мозку була уражена.

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Ретроспективне дослідження результатів 100 вагітностей з впливом галоперидолу не продемонструвало асоціації з вродженими вадами.

Проспективне дослідження Європейської мережі тератогенної інформаційної служби (European Network of Teratogen Information Services (ENTIS) не виявило зростання ризику вроджених вад при порівнянні 188 вагітностей з впливом галоперидолу (в 72,3% в І триместрі) та 631 вагітності без тератогенного впливу. В групі галоперидолу діагностовано 1 випадок дефектів кінцівок. Також повідомлялось про 27 випадків з вживанням пенфлуридолу. ¾ вагітних крім того приймали інші психотропні медикаменти. При поєднанні даних з 2 груп з впливом антипсихотичних препаратів виявили двократне зростання частоти передчасних пологів. Не повідомлялось про фактори ризику передчасних пологів, включаючи попередній анамнез з передчасними пологами або передчасний розрив плодових оболонок. Середня вага новонароджених була меншою на 165 грам навіть в групі доношених немовлят. В групі з впливом препаратів значно більша кількість жінок палила. В групі галоперидолу зареєстровано 3 великі вроджені вади розвитку (вплив у І триместрі): відсутній IV палець на лівій руці, спільний зап’ясток І та ІІ пальців; карбамазепіновий синдром, вроджена вада серця (також вплив карбамазепіну, протисудомний засіб); дефект міжпередсердної перетинки (також вплив перфеназину (антипсихотичний препарат). В групі пенфлюридолу виявлена 1 велика вроджена вада – редукційна вада верхньої кінцівки та дефект стопи. Повідомляється про неонатальні ускладнення у 5% (N=9) немовлят, але більшість з них також зазнали впливу бензодіазепінів, які асоціюють з такими ускладненнями. Інформацію про прийом препаратів отримували з повідомлень самих жінок, тому не було даних про важкість основного материнського психічного захворювання, яке може бути фактором передчасних пологів, низької ваги новонароджених, неонатальних ускладнень.

Таким чином, всього повідомляється про 3 випадки дефектів кінцівок з впливом галоперидолу (у великих дозах 15 мг/день): 1) ектромелія (фокомелія, відсутність або недорозвиток проксимальних відділів кінцівок); 2) множинні дефекти верхніх та нижніх кінцівок, дефект клапана аорти (дитина померла); 3) 1 випадок у наведеній вище інформації про 188 вагітностей з впливом галоперидолу.

При аналізі 31 випадку важких редукційних вад дітей за 4-річний період жодна з матерів не пригадує вживання галоперидолу при вагітності.

В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками виявлено 56 новонароджених, які зазнали впливу галоперидолу в І триместрі вагітності. Зареєстровано 3 (5,4%) великі вроджені вади при очікуваних 2. Специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад (виявлені/очікувані): 2/0,6 вроджені вади серцево-судинної системи, 0/0 полідактилія, 0/0 розщілина хребта, 0/0 розщілина обличчя, 0/0 редукційна вада кінцівки, 0/0 гіпоспадія.

Одне повідомлення описує синдром відміни (підтип пізньої дискінезії) у немовляти жінки з шизофренією, яка приймала галоперидол в дозі 2-6 мг/день протягом вагітності і до 2 тижнів перед пологами. Більшість симптомів зникла за кілька днів, але випадіння язика тривало до 6 місяців.

Інше повідомлення описує симптоми дискінезії у новонародженого, чия мама приймала галоперидол протягом вагітності і припинила за 3 тижні до пологів. Третій випадок стосується матері, лікованої від психозу протягом вагітності галоперидолом та бензтропіном (парасимпатолітик). Немовля мало гіпотермію та генералізовану гіпотонію, які тривали до 6 дня життя.

Повідомляється про 31-річну жінку з атиповим психозом, яку лікували перорально галоперидолом в дозі 3 мг/день та біпериденом також 3 мг/день (протипаркінсонічний засіб) у терміні 36 тижнів вагітності. Оскільки стан погіршився, перейшли до внутрім’язевого введення по 5 мг двічі на день кожного з препаратів. У терміні 38 тижнів через 3,5 годин після введення препаратів народився здоровий хлопчик вагою 3260 г, 9/9 балів за шкалою Апгар. В пологах концентрація галоперидолу та біперидену в плазмі матері становила 10,2 та 4,4 нг/мл, а у новонародженого 4,6 нг/мл та нижче межі визначення відповідно.

Інші повідомлення описують успішне використання галоперидолу в ІІ та ІІІ триместрах вагітності для контролю хореї вагітних та біполярного розладу. Повідомляється про спробу суїциду 300 мг галоперидолу в терміні 34 тижнів вагітності. Рухи плода уповільнились на кілька днів, але у терміні 39 тижнів народилась здорова дитина, за якою спостерігали до віку 18 місяців.

Здорова доношена дитина народилась у мами, лікованої галоперидолом в дозі 2,5 мг/день протягом 4 днів на 26 тижні, чия вагітність була ускладнена злоякісним нейролептичним синдромом* від подальшого впливу рисперидону (антипсихотичний препарат), який замінили курсом оланзапіну (антипсихотичний засіб), який пройшов без ускладнень.

Використання галоперидолу в пологах не асоціюється з неонатальною депресією.

Одне з повідомлень, адресоване тератологічній службі інформує про 3 здорових дітей, народжених за 7-річний період жінкою з параноїдною шизофренією, яка приймала галоперидол та тригексифенідил (протипаркінсонічний засіб) протягом вагітності та лактації, також рисперидон при одній з вагітностей. Немовлята не мали ускладнень і знаходились на грудному вигодовуванні до 6-8 місяців, в той час як мама продовжувала лікування. При останньому огляді старшій дитині виповнилося 8 років, молодшій – 16 місяців, розвиток та поведінка дітей були в межах норми.

Інше дослідження продемонструвало проникнення препарату через плаценту з концентрацією у плода 65,5% (95% ДІ 40,3-90,7%) від материнської у 12 пацієнток з лабораторно підтвердженим впливом галоперидолу перед пологами. Половина жінок приймала інші психотичні препарати. В одному випадку немовля мало велику вагу при народженні (>4 кг), але передчасних пологів та новонароджених з низькою вагою не спостерігали. Кілька випадків неонатальних ускладнень не потребували перебування дітей в палаті інтенсивної терапії.

У 2011 році FDA оновило інформацію в інструкції до всіх антипсихотичних препаратів щодо прийому при вагітності, підкресливши ризик виникнення неонатальних ускладнень при прийомі в ІІІ триместрі. Ускладнення, такі як екстрапірамідні порушення, що виникають в результаті допамінової блокади та седації, труднощі з диханням та годуванням, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA класифікує ці ефекти як симптоми відміни, але вони також можуть свідчити про токсичність від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть самостійно зникнути або вимагати стаціонарного лікування.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Галоперидол проникає в грудне молоко. Підраховано, що немовля отримує біля 3% материнської дози. Невелика кількість препарату в молоці не асоціюється з несприятливими ефектами у новонароджених, хоча в 2 з 5 немовлят в одному дослідженні виявили в плазмі концентрацію галоперидолу на рівні дорослих індивідів, проте без негативного впливу. При обстеженні 3 немовлят у віці 12 та 18 місяців, чиї мами приймали крім галоперидолу і хлорпромазин (антипсихотичний препарат) виявили затримку розвитку.

Повідомляється про групу з 30 пацієнток, які приймали галоперидол, хлорпромазин, трифлуоперазин (антипсихотичний препарат) або перфеназин. Всі діти народились доношеними, без неонатальних ускладнень. 12 немовлят знаходились на грудному вигодовуванні. Підраховано, що отримана з молоком доза препаратів була дуже низькою. У дітей на грудному вигодовуванні не спостерігали несприятливих ефектів або порушення розвитку в порівнянні з дітьми, які знаходились на штучному вигодовуванні ні в періоді новонародженності, ні при спостереженні до віку 30 місяців.

Як зазначалось вище, 3 немовлят однієї мами зазнали пренатального впливу галоперидолу та тригексифенідилу протягом вагітності та лактації, що не вплинуло на розвиток та поведінку при огляді у віці 16 місяців та 8 років.

Американська академія педіатрії та робоча група ВООЗ по грудному вигодовуванню відносить галоперидол до препаратів, ефекти при грудному вигодовуванні яких невідомі, але можуть викликати занепокоєння.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Взаємодія галоперидолу з дофаміновими рецепторами може призвести до гіперпролактинемії та галактореї. Гіперпролактинемія може асоціюватися з аменореєю, ановуляцією, порушенням фертильності. У чоловіків єдиним проявом гіперпролактинемії може бути сексуальна дисфункція.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 30.11.2015 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 14.12.2015 р.
Оновлено 15.02.2016 р.

Група/призначення:

Антипсихотичний препарат, атиповий, антагоніст дофамінових рецепторів.

Покази: шизофренія, гострий маніакальний психоз.

Належить до групи препаратів – похідних дібензапіну, куди також відносяться клозапін, локсапін, оланзапін, кветіапін.

Альтернативні назви / синоніми:

Сафрис або сафріс.

Діюча речовина:  азенапін.

Рекомендації при вагітності:

Відсутня інформація про застосування у людини; дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Рекомендації при лактації:

Відсутня інформація про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при вагітності у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при вагітності. Проте, при зважанні користі для матері та ризику для плоду, таке призначення може бути необхідним. Враховуючи захворювання, при яких призначається азенапін, користь для матері, очевидно перевищує ризик для плода. Вагітність у жінок з психічними захворюваннями представляє ризик як для матері, так і для плода, вони повинні отримувати лікування до та під час вагітності згідно з рев’ю 1996 року щодо супроводу психічних захворювань.

Жінкам, які приймають атипові антидепресанти, рекомендовано призначати фолієву кислоту в дозі 4 мг/день через неадекватне споживання фолатів та ожиріння.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Дослідження у щурів та кролів не продемонстрували зростання частоти вроджених вад після лікування вагітних тварин дозами, нижчими за рекомендовані для людини (у щурів) та вдвічі вищими (у кролів). У щурів при введенні препарату протягом більшої частини вагітності та після пологів спостерігали зменшення виживання плодів, що віднесено до пренатального впливу азенапіну. Висота дози була обмежена материнською токсичністю. Показано, що азенапін проникає до грудного молока у щурів. Також у щурів не виявлено порушень фертильності.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутній досвід застосування у людини.

Невідомо, чи азенапін проникає до плаценти, але його молекулярна вага та довгий період напіввиведення (24 години) припускають трансфер препарату до плода, хоча високий рівень зв’язування з білками (95%) може це обмежувати.

У 2011 році FDA оновив інформацію в інструкціях до антипсихотичних препаратів стосовно вагітності, підкресливши ризик неонатальних ускладнень при вживанні в ІІІ триместрі. Ці ускладнення включають наступне: екстрапірамідні знаки (аномальні м’язові мимовільні рухи) внаслідок блокади дофаміну та седації, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA визначає ці симптоми як “синдром відміни”, але ці ознаки також можуть означати побічні ефекти (токсичність) від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть зникати спонтанно або вимагати додаткової стаціонарної допомоги.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Молекулярна вага азенапіну та довгий період напіввиведення (24 години) припускають трансфер препарату до плода, хоча високий рівень зв’язування з білками (95%) може це обмежувати.

Виробник рекомендує жінкам, як приймають азенапін відмовитися від грудного вигодовування.

Американська академія педіатрії класифікує атипові антидепресанти як препарати, дія яких на немовля невідома, але викликає занепокоєння.

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при лактації у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Як всі антипсихотичні препарати, які блокують дофамінові рецептори, азенапін може викликати гіперпролактинемію, яка асоціюється з порушенням фертильності.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 04.02.2016 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 11.02.2016 р.

Група/призначення:

Атиповий антипсихотичний препарат, блокатор D2/D3 дофамінових рецепторів.

Покази: шизофренія.

Альтернативні назви / синоніми:  склерон, соліан, солерон.

Діюча речовина:  амісульприд.

Рекомендації при вагітності:

Відсутні дані про застосування у людини; дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:

Обмежені дані про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при вагітності у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при вагітності. Проте, при зважанні користі для матері та ризику для плода, таке призначення може бути необхідним. Враховуючи захворювання, при яких призначається амісульприд, користь для матері, очевидно, перевищує ризик для плода. Вагітність у жінок з психічними захворюваннями представляє ризик як для матері, так і для плода, вони повинні отримувати лікування до та під час вагітності згідно з рев’ю 1996 року щодо супроводу психічних захворювань.

Жінкам, які приймають атипові антидепресанти, рекомендовано призначати фолієву кислоту в дозі 4 мг/день через неадекватне споживання фолатів та ожиріння.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Згідно з інструкцією до препарату, призначення щурам дози, яка викликає концентрацію препарату в плазмі на рівні викликаної терапевтичними дозами для людини, спостерігали зростання частоти доімплантаційних втрат та зменшення ваги плодів. При цьому не відзначали зростання частоти вроджених вад як у щурів, так і у кролів. Вагітним щурам вводили дозу, яка вдвічі перевищувала рекомендовану для людини, а кролям – в 4 рази.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутній досвід застосування у людини.

У 2011 році FDA оновив інформацію в інструкціях до антипсихотичних препаратів стосовно вагітності, наголосивши на ризику неонатальних ускладнень при вживанні в ІІІ триместрі. Ці ускладнення включають наступне: екстрапірамідні знаки (аномальні м’язові мимовільні рухи) внаслідок блокади дофаміну та седації, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA визначає ці симптоми як “синдром відміни”, але ці ознаки також можуть означати побічні ефекти (токсичність) від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть зникати спонтанно або вимагати додаткової стаціонарної допомоги.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Проводилось визначення концентрації амісульприду в сироватці матері та 5-місячного немовляти, яке знаходилось на змішаному вигодовуванні, в той час як мама приймала високу дозу венлафаксину (250 мг/день; антидепресант) та амісульприд (200 мг/день). Концентрація в плазмі матері становила 103 мкг/л, в немовляти – 4 мкг/л. Підраховано, що дитина отримує 3,9% материнської дози. Співвідношення молоко: плазма становить 10,7. Розвиток дитини у віці 5 місяців був нормальним, включно з показниками за шкалою розвитку Денвера (Denver developmental scale).

При одному з обстежень визначали концентрацію препарату в серії зразків молока та одноразово в крові матері через 13 місяців після пологів після прийому амісульприду в дозі 400 мг/день протягом 9 днів. Співвідношення молоко:плазма становило 19,5, а немовля отримало 10,7% материнської дози препарату. Розвиток дитини у віці 13 місяців був в межах норми, також з врахуванням шкали Денвера.

Американська академія педіатрії класифікує антипсихотичні препарати як такі, дія яких на немовля невідома, але викликає занепокоєння.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Згідно з інструкцією до препарату, призначення щурам дози, яка викликає концентрацію препарату в плазмі на рівні викликаної терапевтичними дозами для людини, призводило до зниження парування у самок, але не у самців. Французьке дослідження повідомляє про пригнічення циклу у самок щурів при введенні дози до 1 мг/кг/день протягом 21 дня. Щури знаходились в постійному діеструсі.

У людини лікування амісульпіридом асоціюється з гіперпролактинемією внаслідок блокування дофамінових рецепторів. Гіперпролактинемія, в свою чергу, призводить до порушень менструацій, а 4% жінок повідомляють про аменорею. До інших ознак гіперпролактинемії, як в чоловіків, так і у жінок, належать зниження лібідо, галакторея, гінекомастія.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 04.02.2016 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 11.02.2016 р.

Група/призначення:

Антипсихотичні препарати, нейролептики.

Антипсихотичні препарати або антипсихотики – це психотропні препарати, в основному призначені для лікування психотичних розладів, їх традиційна назва – нейролептики. Зараз частіше нейролептиками називають антипсихотичні препарати І покоління – типові (класичні) антипсихотики. Препарати нового ряду з менш вираженими побічними ефектами (екстрапірамідними) – атипові антипсихотичні препарати. В даний час термін “нейролептики” є менш вживаним.

Антипсихотичні препарати блокують дофамінові рецептори, але різні препарати також впливають на активність інших нейромедіаторів – серотоніну, норадреналіну, ацетилхоліну.

Препарати групи антипсихотиків:

Амісульприд, аріпіпразол, азенапін, хлорпромазин, клозапін, флуфеназин, галоперідол, ілоперидон, локсапін, луразидон, моліндон, оланзапін, паліперидон, перфеназин, пімозид, прохлорперазин, кветіапін, рисперидон, сульпірид, тіотиксен, тіоридазин, трифлуоперазин, зипрасидон, зуклопентиксол.

Рекомендації при вагітності:

Cумісні в більшості випадків; відсутній досвід застосування у людини частини препаратів.

Рекомендації при лактації:

Досвід використання обмежений або відсутній; потенційно токсичні.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Прийом при вагітності не асоціюється з підвищеним ризиком вроджених вад у випадку не систематичного вживання та в низьких дозах.

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при вагітності у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при вагітності. Проте, при зважанні на користь для матері та ризику для плода, таке призначення може бути необхідним. Враховуючи захворювання, при яких призначаються антипсихотичні препарати, користь для матері, очевидно перевищує ризик для плода. Вагітність у жінок з психічними захворюваннями представляє ризик як для матері, так і для плода, вони повинні отримувати лікування до та під час вагітності – згідно з рев’ю 1996 року щодо супроводу психічних захворювань.

Жінкам, які приймають атипові антипсихотики, рекомендовано призначати фолієву кислоту в дозі 4 мг/день через неадекватне споживання фолатів та ожиріння.

У 2011 році FDA оновив інформацію в інструкціях до антипсихотичних препаратів стосовно вагітності, підкресливши ризик неонатальних ускладнень при вживанні в ІІІ триместрі. Ці ускладнення включають наступне: екстрапірамідні знаки (аномальні м’язові мимовільні рухи) внаслідок блокади дофаміну та седації, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA визначає ці симптоми як «синдром відміни», але ці ознаки також можуть означати побічні ефекти (токсичність) від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть зникати спонтанно або вимагати додаткової стаціонарної допомоги.

Дослідження результатів вагітностей:

Популяційне когортне дослідження проводилось в Швеції для з’ясування рівня гестаційного діабету, передчасних пологів (до 37 тижня), малості або крупності для гестаційного віку внаслідок впливу антипсихотичних препаратів, виходячи з виписаних рецептів. Інформацію отримали з 3 Шведських національних реєстрів охорони здоров’я, один з яких охопив пацієнтів за період 1997-2009 років, інші – 2005-2009. Порівнювали немовлят з передбачуваним впливом оланзапіну (N=159) та/або клозапіну (N=11) (деякі матері також приймали інші антипсихотичні препарати) з групою дітей, які, як вважається, зазнали впливу інших антипсихотиків (за винятком оланзапіну або клозапіну) (N=338) та групою дітей, матері яких не отримали рецепт на антипсихотичний препарат, але могли отримати рецепти на багато інших психотропних препаратів (N=357,696). Жінки, які отримали рецепт на літій (антипсихотичний препарат) або не антипсихотичні стабілізатори настрою (нормотиміки), були виключені з дослідження; також воно було обмежене одноплідними вагітностями. Враховувались потенційні фактори ризику: паління матір’ю (на основі самоповідомлень), вага, індекс маси тіла на ранніх термінах вагітності, вік, шлюбний стан, порядковий номер вагітності (дитини). При порівнянні з групою без вживання антипсихотичних препаратів, матері, які приймали будь-який антипсихотик, були старшими, більше палили, мали вищий індекс маси тіла, з більшою ймовірністю були імігрантами, мали важчі психіатричні захворювання (діагнози) та триваліші/частіші госпіталізації. Не виявлено різниці в частоті мертвонароджень та неонатальної смертності. Рівень передчасних пологів був вищим в групі оланзапіну/клозапіну (8,0%) та інших антипсихотиків (9,5%) в порівнянні з групою, де жінки не отримали рецепти на антипсихотичні препарати (5,1%), хоча не у всіх випадках різниця була статистично значимою. Повідомляється про наступний скоригований ризик передчасних пологів: 1,58 (95% ДІ 0,82-3.56) для групи оланзапін/клозапін та 1,94 (95% ДІ 1,37-2,77) для групи інших антипсихотичних препаратів. Не виявлено статистично значимої різниці з групою без антипсихотиків щодо ваги та зросту новонароджених, при корекції на паління, вагу, вік, країну походження, шлюбний стан, порядок пологів. Скоригований ризик збільшення окружності голови був вищим в групі оланзапіну/клозапіну (3,02, 95% ДІ 1,60-5,71), але різниця средньої окружності голови становила 1-2 мм і не діагностовано випадків гідроцефалії. Хоча скоригований ризик гестаційного діабету був вищий в обох групах антипсихотичних препаратів при порівнянні з групою без вживання таких препаратів, співвідношення шансів не було статистично значимим при врахуванні індексу маси тіла на ранніх термінах вагітності та інших материнських факторів.

Проспективне когортне дослідження, проведене німецькою тератологічною інформаційною службою за період 1997-2009 років, порівнювало немовлят, які зазнали впливу так-званих антипсихотиків ІІ покоління (N=561): амісульприду (N=16), аріпіпразолу (N=60), клозапіну (N=185), оланзапіну (N=187), кветіапіну (N=185), рисперидону (N=64), зипразидону (N=37), зотепіну (N=2), антипсихотиків І покоління (N=284): флупентиксолу (N=44), галоперидолу (N=64), прометазину (N=86) та препаратів, які не вважаються тератогенними (N=1122). Більшість пацієнток в обох антипсихотичних групах приймали також інші психотропні препарати, включаючи антиконвульсанти та літій, а 23% жінок з групи антипсихотичних препаратів ІІ покоління також приймали 1 або більше препаратів з групи І покоління. При обмеженні груп з дією препаратів у І триместрі, єдиною статистично значимою різницею в частоті вроджених вад була різниця між групою антипсихотиків ІІ покоління (N=513) та групою без антипсихотичних препаратів (співвідношення шансів 2,17, 95% ДІ 1.20-3,91), а найчастішими вадами були ізольовані дефекти міжпередсердної та міжшлуночкової перетинок. Не спостерігали різниці в частоті самовільних викиднів в 3 групах, а частота мертвонароджень та неонатальної смертності були в загальнопопуляційних межах. Рівень передчасних пологів був значно вищим в групі антипсихотиків І покоління (без комбінації з антипсихотиками ІІ покоління) при порівнянні з контрольною групою без прийому антипсихотиків (1,96, 95% ДІ 1,29-2,98). Рівень неонатальних ускладнень був вищим в обох групах антипсихотиків в порівнянні з контрольною групою, коли аналіз обмежили до впливу антипсихотиків на останніх тижнях вагітності: в контрольній групі 4,2%, в групі антипсихотиків ІІ покоління 15,6% (співвідношення шансів 6,24, 95% ДІ 3,51-11,10), в групі антипсихотиків І покоління 21,6% (5,03, 95% ДІ 2,21-11,44). Більшість неонатальних ускладнень класифікували як ознаки ураження центральної нервової системи, які включали знервованість, сонливість, судоми. Жінки в обох групах антипсихотиків мали вищий індекс маси тіла, вживали більше алкоголю та більше палили, вищий рівень непланованих вагітностей, нижчий рівень вживання вітамінів перед вагітністю, нижчий рівень освіти.

Дослідження канадської тератологічної інформаційної служби за 2005-2009 роки порівнювало новонароджених, які зазанали впливу антипсихотичних препаратів ІІ покоління (N=133), частіше в комбінації з іншими психотичними препаратами з немовлятами контрольної групи, чиї матері не мали психічних захворювань і приймали тільки не тератогенні ліки (N=133). Це були наступні антипсихотичні препарати (в порядку зменшення частоти використання): кветіапін, оланзапін, рисперидон, аріпіпразол, паліперидон. Не виявлено статистично значимої різниці між основною та контрольною групами у частоті вроджених вад, самовільних викиднів (до 20 тижнів), загибелі плодів до та після 20 тижнів. Спостерігали значно вищу частоту крупних для гестаційного віку плодів в основній групі в порівнянні з контрольною (11,6% проти 3,5%, р=0,02). Автори стверджують, що ця знахідка корелює з вагою до вагітності. Рівень неонатальних ускладнень та потреби в інтенсивній допомозі немовлятам також були вищими в основній групі (16,5% проти 5,2%, р=0,007 та 25,3% проти 9,5%, р=0,002, відповідно). Матері основної групи мали більшу вагу до вагітності, частіше палили, не приймали вітаміни до вагітності.

Мета-аналіз з охопленням 8 досліджень повідомив сумарне співвідношення шансів для великих вроджених вад – 2,3, 95% ДІ 1,41-2,93, для передчасних пологів – 1,85, 95% ДІ 1,20-2,86. Проте не враховувались додаткові фактори: вага матері та важкість її захворювання.

Повідомляється про ризик неонатальної госпіталізації внаслідок прийому матір’ю антипсихотичних препаратів (1,74, 95% ДІ 1,19-2,59). 267 жінок приймали антипсихотичні препарати і більшість з них більше, ніж один психотропний препарат в ІІІ триместрі.

Мета-аналіз 2015 року, який охопив дослідження за період 1977-2013 років, дійшов висновку, що пренатальний вплив антипсихотичних препаратів асоціюється із зростанням частоти великих вроджених вад (2,12, 95% ДІ 1,25-2,57), вроджених вад серця (2,09, 95% ДІ 1,50-2,91), але не було виявлено різниці між старішими та більш новими препаратами. Також не відзначали зростання частоти самовільних викиднів, мертвонароджень. Спостерігали невелике підвищення ризику передчасних пологів, малості для гестаційного віку та зменшення середнього гестаційного віку і середньої ваги новонароджених. Не було зростання частоти крупності для гестаційного віку. Дослідження не проводило корекцію на материнське психічне захворювання та не повністю скоригувало вплив інших факторів.

Канадське когортне дослідження порівнювало результати одноплідних вагітностей (народжених живими та мертвими) з та без вживання нових антипсихотичних препаратів. Не спостерігали зростання частоти гестаційного діабету, гестаційної гіпертензії, венозної тромбоемболії, передчасних пологів (до 37-го тижня), малості для гестаційного віку (<3 перцентилю), крупності для гестаційного віку (>97 перцентилю) серед 923 вагітностей, при яких був виписаний хоча би один рецепт на нові антипсихотичні препарати. Результати були скориговані на вживання антидепресантів, бензодіазепінів та стабілізаторів настрою. При аналізі підгруп не спостерігали зростання загальної частоти вроджених вад та неонатальних ускладнень. Серед 923 вагітностей з прийомом антипсихотичних препаратів, 556 приймали тільки кветіапін, 166 – оланзапін, 112 – рисперидон. Інші вагітні приймали комбінацію цих препаратів та /або зипразидон, аріпіпразол, паліперидон.

Дослідження на основі американського реєстру вагітностей з впливом атипових антипсихотичних препаратів повідомляє про 214 вагітностей за період 2008-2014 років з впливом нових антипсихотичних препаратів в І триместрі в порівнянні з 89 вагітностями контрольної групи, в якій жінки приймали інші психотропні препарати, але не антипсихотичні. Не було виявлено підвищеного ризику вроджених вад. Більшість жінок приймали наступні препарати: кветіапін, рисперидон, оланзапін і більшість також приймали інші психотропні препарати. Серед 3 дітей з вродженими вадами, жодна не зазнала впливу літію, вальпроєвої кислоти (протисудомний препарат), а одна дитина була під пренатальним впливом ламотриджину (протисудомний препарат).

Рев’ю 2015 року дійшло висновку, що ризик нелікованого материнського психічного захворювання перевищує потенційний ризик від впливу антипсихотичних препаратів при вагітності і що материнське захворювання необхідно лікувати.

Неврологічні дослідження.

В США проводились дослідження у 1999-2008 роках з порівняння дітей жінок, які приймали при вагітності антипсихотичні препарати (N=22) з дітьми жінок, які приймали антидепресанти при вагітності (N=202) та дітьми жінок з психічними захворюваннями, що не приймали психотропних препаратів (N=47), а також з групою жінок без психічного захворювання та вживання психотропних препаратів (N=38). За групою з психічними захворюваннями з або без лікування спостерігали проспективно, а контрольну аналізували після пологів. Більшість жінок з групи антипсихотичних препаратів та антидепресантів також приймала інші психотропні препарати. Антипсихотиками були галоперидол, аріпіпразол, оланзапін, кветіапін, рисперидон, зипразидон. З дослідження виключили жінок, які приймали протисудомні препарати. У немовлят, які зазнали впливу антипсихотиків спостерігали значно нижчий рівень за шкалою неврологічного розвитку (Neurological International Battery (INFANIB) у віці 6 місяців при порівнянні з контрольною групою, але також виявлено кореляцію між показниками немовлят та важкістю материнського захворювання.

Китайське дослідження порівнювало немовлят матерів із шизофренією, які приймали атипові антипсихотичні препарати при вагітності з дітьми контрольної групи (без захворювання та прийому препаратів). Пацієнтів зарахували у групи після 38 тижня вагітності та перед пологами. Діагноз підтверджували лікарі з використанням стандартизованих оціночних шкал з критеріями DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision). Дітей тестували при народженні і потім у віці 2, 6 та 12 місяців. В основній групі приймали наступні препарати: клозапін (N=33), рисперидон (N=16), сульпірид (N=13), оланзапін (N=8), кветіапін (N=6). У матерів в основній групі частіше відзначали неплановані вагітності, надмірну вагу (індекс маси тіла >23,9), вони частіше не приймали вітаміни для вагітних, не годували дітей грудним молоком більш, ніж місяць. З 11 матерів, які годували дітей, 1 приймала рисперидон, 1 – сульприд, 2 – оланзапін, 2 – кветапін, 5 – клозапін. Не виявлено значимої різниці в рівнях ускладнень в пологах та оцінкою за шкалою Апгар. Не було різниці показників середньої окружності голови, росту, ваги, але 13,2% немовлят мали низьку вагу при народженні (<2,5 кг) в порівнянні з контрольною групою (2,6%). Шкала Bayley-III була використана для оцінки 5 показників розвитку немовлят: когнітивного, моторного, соціально-емоційного, адаптивної поведінки, мовлення. У віці 12 місяців діти основної групи продемонстрували значне зниження вище зазначених показників, крім мовленнєвого. У віці 6 місяців нижчими були соціально-емоційний та адаптивно-поведінковий рівні, а у 12 місяців різниця зникала.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про проникнення деяких антипсихотичних препаратів в грудне молоко, але це припускається, виходячи з молекулярної ваги та відносно довгого періоду напіввиведення.

Американська академія педіатрії класифікує антипсихотики як препарати, дія яких на немовля невідома, але викликає занепокоєння.

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при лактації у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Рев’ю 2013 року відзначає, що так звані типові та атипові антипсихотичні препарати призводять до гіперпролактинемії та порушень менструального циклу, включно з аменореєю. В цьому огляді гіперпролактинемія розглядалась в контексті проблем з менструацією та фертильністю, але не з лактацією. Відзначено, що після припинення прийому препаратів нормалізується рівень пролактину та менструальна функція. До прикладу, препаратом, який в 100% випадків спричиняє гіперпролактинемію, є амісульприд.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 04.02.2016 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 11.02.2016 р.

Група/призначення:

Антипсихотичний препарат, в даний час більше використовується як протиблювотний.

Альтернативні назви / синоніми:  компазин.

Діюча речовина:  прохлорперазин.

Рекомендації при вагітності:  сумісний.

Рекомендації при лактації:

Відсутні дані про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Прийом при вагітності не асоціюється з підвищеним ризиком вроджених вад, як і вся група фенотіазінів у випадку не систематичного вживання та в низьких дозах. Призначається при вагітності для лікування нудоти та блювоти і за результатами більшості досліджень є безпечним при таких показах.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

При високих дозах препарат асоціюється з вродженими вадами у мишей та щурів, але не у кролів. В одному дослідженні у щурів при введенні доз 10-20 мг/день (приблизно 400-800 мг/кг/день) в різні терміни гестації виявили зменшення розміру плодів та седацію у матерів. Інше дослідження у цих тварин описує розщілину піднебіння при дозі 50 мг/кг/день. Мишам вводили прохлорперазин в дозах 40-45 мг/кг/день в різні дні вагітності. При цьому спостерігали зменшення розмірів плодів, по одному випадку розщілини піднебіння, аненцефалії, зрослої двійні. Інше дослідження у мишей використало дозу 70 мг/кг/день (день вагітності не вказувався).

Інформація щодо впливу на плід:

Наводимо дані різних досліджень.

Прохлорперазин легко проникає до плаценти.

Спільний перинатальний проект (Collaborative Perinatal Project) моніторував 50282 пари мати-дитина, у 877 випадках приймався прохлорперазин в І триместрі, в 2023 – в будь-який період вагітності. Не виявлено асоціації з великими та малими вродженими вадами, рівнем смертності, ваги новонароджених та рівнем IQ у віці 4 років.

В окремому дослідженні з використанням даних вищезазначеного проекту виявлено, що діти матерів з психопатіями та невропатіями, які приймали прохлорперазин протягом 1-2 місяців при вагітності (N=30) були значно вищими, ніж діти з контрольної групи, чиї матері не приймали препарат (N=71) у віці 4 місяців та 1 року життя. Ті, що зазнали впливу препарату понад 2 місяці (N=8) були також вищими за контрольну групу, але не так виражено. Діти здорових жінок (N=21, без психопатії та невропатї), які приймали препарат довше, ніж 2 місяці при вагітності, були значно вищими, ніж діти контрольної групи (N=68) у віці 1 року, але не відрізнялись між собою у віці 7 років. Більше того, вага дітей здорових жінок значно перевищувала цей показник в контрольній групі у віці 1 року, але не у 7 років. Механізм такого ефекту незрозумілий, але може бути пов’язаний з блокадою дофамінових рецепторів прохлорперазином.

Наводимо опис вроджених вад 5 немовлят, які зазнали пренатального впливу прохлоперазину і, в деяких випадках, інших препаратів у І триместрі:

1. Розщілина піднебіння, мікрогнатія, вроджена вада серця, скелетні дефекти;
2. Танатоформна карликовість;
3. Гіпоплазія променевої та ліктьової кісток, рудиментарні зап’ястя та кисть;
4. Однобічна ампутація руки нижче ліктя з малою атрофічною кистю, приєднаною до культі;
5. Однобічна ампутація нижче коліна, з рудиментарною стопою, приєднаною до культі (1 з двійні).

Зв’язок між прохлоперазином та вищенаведеними ефектами невідомий. Випадок карликовості, ймовірно, був спричинений генетичними факторами. В 2 випадках ампутацій відсутні ознаки амніотичних перетяжок, матері обох дітей приймали прохлорперазин в І триместрі від нудоти вагітних.

Повідомлення 1963 року описує фокомелію* верхніх кінцівок у хлопчика, який пренатально зазнав впливу 2 фенотіазинів. Мама не приймала прохлорперазин приблизно до 13 тижня вагітності, тому неможлива асоціація між вадою та препаратом. Однак, інший препарат, трифлуоперазин, приймався на ранніх термінах вагітності. В іншому дослідженні не було виявлено зростання частоти вроджених вад або характерних дефектів у 76 немовлят (2 пари близнюків), як зазнали пренатального впливу антиеметиків.

В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками виявлено 704 новонароджених, які зазнали впливу ністатину в І триместрі вагітності. Зареєстровано 24 (3,4%) великі вроджені вади при очікуваних 29. Специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад (виявлені/очікувані): 6/7 вроджені вади серцево-судинної системи, 1/2 полідактилія, 0/0 розщілина хребта, 1/1 розщілина обличчя, 1/1 редукційна вада кінцівки, 0/2 гіпоспадія. Ці дані не підтримують асоціації між препаратом та вродженими вадами розвитку.

Шведський медичний реєстр народжень (Swedish Medical Birth Register) не виявив зростання частоти вроджених вад серед дітей 2317 жінок, які приймали прохлорперазин та диксиразин на ранніх термінах вагітності. Ці дані були недостатніми для з’ясування впливу самого прохлорперазину.

Оновлені дані цього реєстру з охопленням дітей 315 жінок, які приймали прохлорперазин (виходячи з виписаних рецептів), народжених у період 1996-2011 років, свідчать про зниження частоти вроджених вад при порівнянні з дітьми 2317 жінок, які приймали діксиразин в І триместрі. Для відносно важких аномалій співвідношення шансів склало 0,78 (95% ДІ 0,63-0,98). Обидва препарати призначали від нудоти та блювоти вагітних.

У 2011 році FDA оновив інформацію в інструкціях до антипсихотичних препаратів стосовно вагітності, підкресливши ризик неонатальних ускладнень при вживанні в ІІІ триместрі. Ці ускладнення включають наступне: екстрапірамідні знаки (аномальні м’язові мимовільні рухи) внаслідок блокади дофаміну та седації, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA визначає ці симптоми як “синдром відміни”, але ці ознаки також можуть означати побічні ефекти (токсичність) від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть зникати спонтанно або вимагати додаткової стаціонарної допомоги.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про проникнення прохлорперазину до грудного молока, але відомо, що інші фенотіазіни виявляються в невеликій кількості в молоці. Молекулярна вага препарату припускає проникнення його до грудного молока.

Американська академія педіатрії та робоча група ВООЗ з грудного вигодовування відзначають відсутність довготривалих досліджень щодо впливу фенотіазінів в період лактації і, також, відсутність потреби у їх призначенні при грудному вигодовуванні.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Так само як і інші фенотіазіни, прохлорперазин спричиняє галакторею. Цей побічний ефект, який є проявом гіперпролактинемії, виникає через дофамінову блокаду тубулоінфундибулярного шляху. Гіперпролактинемія може призводити до порушень менструального циклу та неплідності.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 25.01.2016 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 11.02.2016 р.

Група/призначення:

Антипсихотичний препарат, атиповий, антагоніст дофамінових D2 та серотонінових 5HT2A рецепторів.

Покази: шизофренія, біполярний розлад.

Альтернативні назви / синоніми:  латуда.

Діюча речовина:  луразидон.

Рекомендації при вагітності:

Відсутня інформація про застосування у людини; дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:

Відсутня інформація про застосування у людини; потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при вагітності у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при вагітності. Проте, при зважанні на користь для матері та ризику для плода, таке призначення може бути необхідним. Враховуючи захворювання, при яких призначається луразидон, користь для матері, очевидно перевищує ризик для плода. Вагітність у жінок з психічними захворюваннями представляє ризик як для матері, так і для плода, вони повинні отримувати лікування до та під час вагітності згідно з рев’ю 1996 року щодо супроводу психічних захворювань.

Жінкам, які приймають атипові антидепресанти, рекомендовано призначати фолієву кислоту в дозі 4 мг/день через неадекватне споживання фолатів та ожиріння.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Лікування вагітних щурів та кролів не підвищує частоти вроджених вад при дозах, які втричі (щури) та в 12 разів (кролі) перевищували рекомендовану для людини. Лікування щурів при вагітності та лактації не призводило до порушення розвитку у потомства при введенні доз, еквівалентних таким у людини, а потомки в дорослому віці не мали порушень фертильності. Материнську токсичність спостерігали при найвищих дозах в цьому дослідженні.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутній досвід застосування у людини.

Інструкція до препарату інформує про абстинентні та екстрапірамідні наслідки у немовлят, які зазнали пренатального впливу при вагітності. Проте не повідомляється про такі ефекти саме від луразидону.

У 2011 році FDA оновив інформацію в інструкціях до антипсихотичних препаратів стосовно вагітності, підкресливши ризик неонатальних ускладнень при вживанні в ІІІ триместрі. Ці ускладнення включають наступне: екстрапірамідні знаки (аномальні м’язові мимовільні рухи) внаслідок блокади дофаміну та седації, труднощі при диханні та годуванні, збудження, тремор, аномально знижений або підвищений м’язовий тонус. FDA визначає ці симптоми як “синдром відміни”, але ці ознаки також можуть означати побічні ефекти (токсичність) від залишкового впливу препарату. Ці ускладнення можуть зникати спонтанно або вимагати додаткової стаціонарної допомоги.

Створено національні реєстри щодо вживання антипсихотичних препаратів при вагітності: в США – на базі Массачусетського загального госпіталю (National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics, http://www.womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/) та Австралії (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00686946).

Також див. статтю Антипсихотичні препарати.

Застосування препарату під час вигодовування:

Згідно з інструкцією до препарату він проникає до молока щурів. Відсутній досвід застосування при лактації у людини.

Американська академія педіатрії класифікує атипові антидепресанти як препарати, дія яких на немовля невідома, але викликає занепокоєння.

Виходячи з дуже обмеженого досвіду застосування атипових антипсихотичних препаратів при лактації у людини, американська колегія акушерів та гінекологів не рекомендує рутинне використання їх при лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Фертильність не порушувалась при введенні самцям щурів дози, яка в 12 разів перевищувала рекомендовану для людини, а самкам – в 15 разів. Доза, в 10 раз вища, асоціювалась зі зворотним зниженням фертильності у жінок.

Адаптовано за матеріалами:

Адаптовано 04.02.2016 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри неврології, нейрохірургії та психіатрії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 11.02.2016 р.