Назва англійською мовою: Fibrin sealant (human).

Група/призначення:

Гемостатичні засоби для місцевого застосування. Фібриновий герметик (людини) застосовується місцево. Це двокомпонентний продукт, що складається з протеїнового герметику людини та тромбіну людини.

Покази: прикріплення аутологічних шкірних трансплантатів до хірургічно підготованого ложа рани, яка є результатом опіків, у дорослих і дітей віком від одного року. Також використовується для скріплення тканин при ритидектомії (підтяжці) обличчя і шиї.

Альтернативні назви / синоніми: 

Тахокомб, Artiss, Evicel, Raplixa,

Діюча речовина: 

Тромбін людини, фібриноген людини.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Доступні два повідомлення про застосування фібринового герметику в період вагітності у людини. Хоча досвід використання у вагітних дуже обмежений, зрозуміло, що користь для матері набагато перевищує будь-який потенційний ризик для ембріону/плода. Теоретично цей продукт може містити інфекційні агенти, такі як віруси, оскільки він виготовляється з плазми людини.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Не проводилось репродуктивних досліджень в експериментальних тварин. Також не проводилось досліджень карциногенності, мутагенності, фертильності.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутня інформація про метаболізм, рівень зв’язування з білками плазми та період напіввиведення препарату.

Невідомо, чи фібриновий герметик (людини) проникає через плаценту у людини. Оскільки даний продукт застосовується місцево, не очікується системного впливу, розподілу в тканинах та органах. Тому впливу на плід шляхом плацентарного трансферу не відбувається.

Два дослідження описали використання фібринового герметику в процедурі екстракорпорального запліднення/ембріотрансферу. Це було особливо ефективним у жінок з віковим ризиком та невдалими спробами ЕКЗ (Допоміжні репродуктивні технології та вагітність).

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фібринового герметика (людини) в період лактації у людини. Позаяк даний продукт застосовується місцево, системного впливу не очікується, екскреції до грудного молока не відбувається.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fibrin Sealant Topical Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fibrin Sealant: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Artiss Fibrin Sealant – fibrinogen human, human thrombin solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Feverfew.

(лат. Tanacétum parthénium).

Група/призначення: рослинні препарати.

Стаття Лікарські засоби рослинного походження та вагітність.

Ця рослина поширена в дикій природі в цілому світі. Це кущиста рослина заввишки 1 метр із жовтими квітами, які цвітуть з липня до жовтня. Цю рослину використовують вже 2500 років у традиційній та народній медицині. Англійська назва feverfew пов’язана з  антипіретичними властивостями, рослина відома як «середньовічний аспірин».

Пижмо дівоче застосовується тривалий час при різних медичних станах, включно з мігренню. Також використовується для лікування менструальних розладів, потенційних втрат вагітності, ранкової нудоти, як абортивний препарат.

В цій рослині міститься велика кількість хімічних речовин. Вважається, що основними біологічно активними компонентами є сесквітерпенові лактони, 85% яких складають партеноліди. Інші хімічні речовини, що містяться в рослині, – це флавоноїди, леткі масла тощо.

Альтернативні назви / синоніми: 

Маруна дівоча, піретрум дівочий, матрикарія партеніум.

Діюча речовина: пижмо дівоче.

Рекомендації при вагітності: протипоказано.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):                                

Відсутні повідомлення про використання в період вагітності у людини. Єдине репродуктивне дослідження в тварин використало дозу на основі ваги, яка була значно вищою від типової дози для людини. Порівняння дози важко оцінити, оскільки це необхідно робити виходячи з площі поверхні тіла або AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою).  Хоча це дослідження припустило ембріолетальність, результат не досяг статистичної значимості. Дане дослідження не зафіксувало структурних аномалій.

Малоймовірно, щоб ця рослина асоціювалась з великими вродженими вадами. Рослина має абортивну активність, але доза для такого впливу не визначена. Величина токсичної дози не відома, тому не слід використовувати у вагітних.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

За відсутності репродуктивних досліджень у тварин у 2006 році було проведено скринінг вагітних щурів для визначення потреби проведення репродуктивного дослідження. Було використано добову дозу 839 мг/кг, яка у 58,7 разів перевищувала рекомендовану для людини дозу 1 грам/день (для дорослого вагою 70 кг). Щурів лікували або в період гестації 1-8 днів, або 8-15 днів, щоб визначити присутність великих вроджених вад. В групі з впливом на 1-8 дні гестації спостерігали підвищення частоти преімплантаційних втрат, статистично незначуще. Проте число народжених живими було значно меншим в групі 1-8 днів в порівнянні з групою впливу у терміні 8-15 днів. Також плоди в групі 8-15 днів мали меншу вагу в порівнянні з контрольною групою. В жодного з плодів з пренатальним впливом не виявляли структурних аномалій, зовнішніх чи внутрішніх. Дослідники дійшли висновку про те, що повне репродуктивне дослідження було би виправданим.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи пижмо дівоче проникає через плаценту у людини. Порошок з висушеного листя рослини стандартизований на вміст  принаймні 0,2% партенолідів, має молекулярну вагу приблизно 248, яка припускає плацентарний трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування пижма дівочого в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Feverfew: Side Effects, Dosages, Treatment, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Feverfew – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fedratinib.

Група/призначення: антинеопластичні препарати.

Це пероральний інгібітор кінази з активністю проти дикого типу та мутаційно активованої янускінази 2 (JAK2) та FMS-подібної тирозинкінази (FLT3).

Покази: лікування дорослих з первинним або вторинним мієлофіброзом середнього рівня 2 або високого ризику (пост-справжньої поліцитемії або постесенціальної тромбоцитемії).

Альтернативні назви / синоніми: інребік.

Діюча речовина: федратиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування федратинібу у вагітних. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Повідомляється про важку і фатальну енцефалопатію, включно з енцефалопатією Верніке (потенційно зворотний нейрометаболічний розлад, спричинений недостатністю тіаміну (вітаміну В1),  Wernicke’s encephalopathy).

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні вагітним щурам дози 0,01 від клінічного впливу, отримуваного на фоні рекомендованої добової дози у людини, відзначали токсичний вплив на організм матері. Доза 0,1 від клінічного впливу спричиняла скелетні варіації (додатковий центр окостеніння нервових дуг), а у випадку призначення з 6 дня вагітності до 20 дня лактації (відлучення від матері у щурів відбувається на 21 день лактації) спостерігали незначне зниження ваги тіла матерів, зниження ваги тіла перед відлученням в дитинчат обох статей, у самців зниження ваги після відлучення протягом періоду дозрівання. У кролів дози на рівні 0,08 від клінічного впливу (30 мг/кг/день) в період органогенезу не призводили до токсичного впливу на розвиток і організм матері. Материнську смертність реєстрували на фоні дози 80 мг/кг/день. Препарат не продемонстрував карциногенності на молелях мишей. Ряд досліджень мутагенності були негативними. У самок і самців щурів не зафіксовано впливу препарату на фертильність.

Інформація щодо впливу на плід:

Федратиніб зв’язується з білками плазми на рівні понад 90%. Його ефективний та термінальний періоди напіввиведення становлять 41 та 114 годин відповідно.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, проте вплив на ембріон/плід обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання федратинібу в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але кількість в молоці обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fedratinib (Inrebic) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fedratinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Fedratinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Inrebic – fedratinib hydrochloride capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.

Назва англійською мовою: 

FACTOR XIII concentrate (human) (FXIII), Factor XIII A-Subunit (recombinant).

Група/призначення:

Замінники плазми та білкові фракції. Препарат є термічно обробленим ліофілізованим концентратом фактору коагуляції ХІІІ, виготовлений з плазми людини. Це ендогенний глікопротеїн плазми, який складається з двох субодиниць А та В, які циркулюють в крові та присутні в тромбоцитах, моноцитах, макрофагах.

Покази: рутинне внутрішньовенне профілактичне лікування вродженого дефіциту фактору ХІІІ.

В США фактор ХІІІ-А субодиниця (рекомбінантний) та Corifact (фактор ХІІІ концентрат (людини) мають статус орфанного препарату для лікування вродженого дефіциту фактору ХІІІ.

Альтернативні назви / синоніми:

Corifact (фактор ХІІІ концентрат (людини), Tretten (рекомбінантний препарат), NovoThirteen (рекомбінантний препарат, який складається з двох субодиниць А)

Діюча речовина: фактор згортання ХІІІ.

Рекомендації при вагітності: сумісний.

Рекомендації при лактації:  сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):                 

Фактор згортання XIII є необхідним лікуванням для пацієнтів з вродженим дефіцитом фактору XIII. Без такої терапії виникають важкі кровотечі та аборти у вагітних.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивних досліджень не проводили.

Інформація щодо впливу на плід:

Ефективність препарату полягає у підтримці активності фактору ХІІІ на рівні 5-20%. Період напіввиведення становить 6,6 днів.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання фактору ХІІІ в період лактації у людини. Оскільки фактор ХІІІ є ендогенним глікопротеїном екскреції до грудного молока не очікується. Але якщо навіть невелика кількість препарату проникне до молозива, він перетравиться в кишечнику немовляти без впливу на нього. На думку деяких авторів через великий розмір молекули екскреція до грудного молока є малоймовірною.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Factor XIII Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Corifact (Factor XIII Concentrate (Human) Lyophilized Powder Reconstitution for Intravenous Use): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. EU/3/03/179 – orphan designation for treatment of hereditary factor-XIII deficiency. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
5. Corifact (factor XIII concentrate – human kit. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fenoldopam.

Група/призначення:

Медикаменти, що підвищують скоротливість міокарда (за винятком серцевих глікозидів). Фенолдопаму мезилат – це агоніст дофамін D1-подібного рецептору (Дофамін). Це вазодилятатор, який впливає на коронарні, ниркові, мезентеріальні, периферичні артерії у тварин.

Покази: швидкий початок лікування (до 48 годин) важкої гіпертензії (внутрішньовенна інфузія).

Альтернативні назви / синоніми: корлопам.

Діюча речовина: фенолдопаму мезилат.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Хоча дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, відсутність досвіду застосування в період вагітності у людини не дозволяє коректно оцінити вплив на ембріон/плід. Оскільки препарат призначається ургентно при вираженій артеріальній гіпертензії у матері, то користь для матері перевищує невідомий ризик для плода. В той же час зниження тиску крові матері може негативно вплинути на плацентарну перфузію, що призведе до гіпоксії плода з наступною брадикардією. Потенційним наслідком такого процесу є загибель плода. Таке лікування матері (внутрішньовенна інфузія фенолдопаму) вимагає моніторингу серцевих скорочень плоду.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів з використанням пероральних доз до 200 та 25 мг/кг/день відповідно. На фоні найвищих доз відзначали ознаки токсичного впливу на організм матері, а негативного впливу на плід або порушення фертильності виявлено не було.

Інформація щодо впливу на плід:

Не відомо, чи препарат проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага припускає плацентарний трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фенолдопаму в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока. Оскільки покази до призначення препарату є специфічними, то наслідки впливу на немовля на грудному вигодовуванні зустрічатимуться нечасто. У невагітних дорослих найчастішими побічними явищами (>5%) були головний біль, почервоніння, нудота, гіпотензія.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.        

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fenoldopam (Corlopam) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fenoldopam – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
4. Corlopam – fenoldopam mesylate injection, solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Ezogabine.

Група/призначення: протиепілептичні препарати.

Покази: допоміжне лікування парціальних нападів у пацієнтів від 18 років.

Альтернативні назви / синоніми:

Ретигабін, тробальт. Potiga.

Діюча речовина: езогабін.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання езогабіну в період вагітності у людини. В двох видів тварин зареєстрували ризик, але відсутність досвіду застосування у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні препарату щурам в період органогенезу у плодів спостерігали скелетні варіації. У випадку введення протягом всієї вагітності та періоду лактації виявлено підвищення частоти пре- та постнатальної смертності, зниження темпу набирання маси тіла, затримку у виникненні рефлексів.  Доза, яка протягом обох цих періодів вагітності не спричиняла токсичності для ембріону/плоду призводила до впливу AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) езогабіну та N-ацетил метаболіту (N-acetyl metabolite, NAMR) нижчого від показника на фоні максимальної рекомендованої дози у людини. У кролів вплив в період органогенезу призводив до зменшення ваги тіла та підвищення частоти скелетних варіацій у плодів. Доза, яка не призводила до токсичного впливу на ембріон/плід, викликала рівень у плазмі езогабіну та NAMR нижчий від отримуваного в людини на фоні максимальної рекомендованої дози. Максимальна з тестованих доз призводила до материнської токсичності (гостра нейротоксичність) у щурів та кролів.

Дослідження тривалістю 1 рік у мишей виявило залежне від дози підвищення частоти неоплазм легень у самців. У щурів не спостерігали карциногенності.  Щодо досліджень мутагенності езогабіну: три з негативним та одне з позитивним результатом; NAMR: одне з негативним та одне з позитивним результатом. Езогабін у самців та самок щурів не порушував фертильності, репродуктивної поведінки, раннього ембріонального розвитку на фоні доз, які призводили до AUC нижчих від показника в людини на фоні максимальної рекомендованої дози.

Інформація щодо впливу на плід:

Це пероральний препарат, який відкриває калієві канали. Метаболізується до активного N-ацетил метаболіту (N-acetyl metabolite (NAMR), який також має протиепілептичну активність, нижчу від такої основної сполуки, як і неактивні метаболіти. Рівень зв’язування з білками плазми езогабіну та NAMR становить 80% та 45% відповідно, період напіввиведення  – 7-11 годин для обох сполук.

Невідомо, чи препарат та його активний метаболіт проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер для обох сполук.

Застосування препарату під час вигодовування:                

Відсутні повідомлення про використання езогабіну в період лактації у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока езогабіну та NAMR.

Немає інформації про системну абсорбцію препарату у немовлят, відомо, що основна сполука добре абсорбується у дорослих.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ezogabine (Potiga) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Potiga (Ezogabine Tablets): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Ezogabine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 22.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 22.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Exemestane.

Група/призначення:

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Екземестан є необоротним стероїдним інгібітором ароматази, подібним за своєю структурою до природної речовини андростендіон.

Покази: ад’ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2–3 років початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном. Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природнім або індукованим постменопаузним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами.

Альтернативні назви / синоніми: ексеместан, аромазин.

Діюча речовина: екземестан.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання екземестану в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик. Оскільки цей препарат перешкоджає перетворенню андрогенів до естрогену, а останній необхідні для підтримки вагітності, екземестан протипоказаний вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні щурам добової дози, яка у 1,5 разів перевищувала рекомендовану для людини, виходячи з площі поверхні тіла в період від 14 дня до парування до 15 або 20 днів гестації, спостерігали збільшення ваги плаценти. Дози, які у понад 8 разів перевищували рекомендовану для людини (виходячи з площі поверхні тіла), призводили до подовження гестації, аномальних або важких пологів, підвищення частоти резорбції, зменшення числа живих плодів зниження ваги плодів, затримку оссифікації. На фоні 320-кратних доз не діагностували вроджених вад. Екземестан та його метаболіти проникають через плаценту у щурів при використанні доз на рівні рекомендованої для людини, виходячи з ваги тіла, утворюючи приблизно однакову концентрацію в крові матері та плода. У щурів аналогічно визначені 70-кратні дози в період органогенезу спричиняли зниження ваги плаценти, а 210-кратні – аборти, підвищення частоти резорбцій, але не підвищення частоти вроджених вад. Дослідження карциногенності у мишей продемонструвало підвищення частоти гепатоцелюлярних аденом та/або карцином в обох статей та підвищення частоти аденом ниркових канальців у самців. Окреме дослідження не виявило ознак карциногенності у щурів.  Також не виявлено мутагенності та кластогенності в дослідженнях in vivo. Дослідження фертильності: неліковані самки продемонстрували зниження фертильності при паруванні з самцями, які отримували дози, які у 200 і більше разів перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з поверхні тіла.

Інформація щодо впливу на плід:

Препарат інтенсивно метаболізується до неактивних або мінімально активних сполук.

Рівень зв’язування з білками плазми – альбуміном і α1-кислим глікопротеїном становить 90%. Середній термінальний період напіввиведення складає 24 години.

Невідомо, чи екземестан або його метаболіти проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування екземестану в період лактації у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Наслідки ймовірного впливу на немовля на грудному вигодовуванні невідомі. Але оскільки екземестан перешкоджає перетворенню андрогенів у естроген грудне вигодовування є протипоказаним у випадку лікування мами.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Exemestane (Aromasin) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Exemestane: Side Effects, Dosages, Treatment, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Exemestane – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Exemestane tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 21.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 21.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Evolocumab.

Група/призначення:

Ліпідомодифікувальні засоби, прості. Інші ліпідомодифікувальні засоби. Це моноклональне антитіло людини IgG2, що виробляється з використанням технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчника китайського хом’ячка (ЯКХ).

Покази: гіперхолестеринемія та змішана дисліпідемія, гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, встановлений атеросклероз серцево-судинної системи.

Альтернативні назви / синоніми: репата.

Діюча речовина: еволокумаб.

Рекомендації при вагітності: 

Протипоказаний/не рекомендований.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання еволокумабу в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, проте через відсутність досвіду застосування у людини ризик для ембріону/плода важко оцінити.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мавп cynomolgus. Вплив від періоду органогенезу до пологів в дозах, які у 30 та 12 разів відповідно перевищували рекомендовану дозу для людини (140 мг що два тижні та 420 мг один раз на місяць), виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою)  не призводив до неспричтливих наслідків для ембріонів/плодів та новонароджених.

Препарат не продемонстрував карциногенності в дослідженні тривалістю життя хом’яків. Досліджень мутагенності не проводилось, але не очікується, щоб моноклональні антитіла змінювали ДНК або хромосоми. Не виявлено несприятливого впливу на фертильність у хом’яків та статево зрілих мавп.

Інформація щодо впливу на плід:

Еволокумаб вводиться підшкірно. Метаболізм та період напіввиведення невідомі, а ефективний період напіввиведення становить 11-17 днів.

Невідомо, чи еволокумаб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні в першій половині вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання еволокумабу в період лактації у людини. Молекулярна вага не припускає екскреції до зрілого молока. Навіть якби препарат проникнув до зрілого молока, він ймовірно перетравиться в кишечнику немовляти. Найчастішими побічними реакціями у дорослих є назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, болі в спині.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Evolocumab (Repatha) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Evolocumab: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Evolocumab – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Repatha – evolocumab injection, solution. Repatha – evolocumab kit. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.
8. Сайт “MotherToBaby – a service of the Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)”.

Адаптовано 18.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 18.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Etravirine.

Група/призначення: противірусний препарат.

Це специфічний ненуклеозидний інгібітор зворотньої транскриптази. Інші препарати цього класу: ефавіренз, делавірдин, невірапін.

Покази: в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих, які вже отримували антиретровірусні препарати і мають ознаки реплікації вірусу та штами ВІЛ-1, стійкі до ненуклеоздних інгібіторів зворотньої транскриптази та інших противірусних препаратів.

Див. статтю ВІЛ-інфекція та вагітність.

Альтернативні назви / синоніми: інтеленс.

Діюча речовина: етравірин.

Рекомендації при вагітності: 

Сумісний – користь для матері перевищує ембріо-фетальний ризик.

Рекомендації при лактації:  

Протипоказаний/не рекомендований.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Досвід застосування в період вагітності у людини обмежений. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Проспективних даних з кілінічних досліджень та антиретровірусного реєстру вагітних поки що не достатньо для коректної оцінки ризику великих вроджених вад, самовільних переривань чи несприятливих наслідків для плодів. Щодо етравірину: дані реєстру містять інформацію про 66 випадків впливу в І триместрі вагітності та один випадок вродженої вади в цій групі.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. На фоні дози на рівні рекомендованої для людини (400 мг/день) не було виявлено несприятливого впливу на плід.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики: етравірин метаболізується в печінці до метаболітів, які на 90% менш активні за основну сполуку. Рівень зв‘яування з білками плазми становить 99,6% – з альбуміном та альфа-1-кислим глікопротеїном. Період напіввиведення подовжений і становить 41 ± 20 годин.

Етравірин проникає через плаценту у людини на 34 тижні. Було визначено наступну концентрацію етравірину в пуповинній крові близнюків, мама яких приймала 200 мг двічі на день етравірину: 577 нг/мл та 1020 нг/мл. Присутність препарату в крові плода відповідає його характеристикам (молекулярній вазі, періоду напіввиведення, жиророзчинності). Плацентарний трансфер описано як варіабельний, від помірного до високого. Співвідношення пуповинна кров/плазма матері в пологах склало 0,3. Цей показник в 19 парах мама/немовля коливався в межах 0,19 – 4,25.

Антиретровірусний реєстр вагітних містить проспективні дані за період від січня 1989 до липня 2009 років щодо 4702 народжених живими дітей, які зазнали в І триместрі впливу одного або більше одного антиретровірусних препаратів. Вроджені вади виявлено у 134 випадках (поширеність 2,8%, 95% ДІ 2,4-3,4). В групі 6100 народжених живими з впливом в ІІ-ІІІ триместрах діагностовано 153 випадки (2,5%, 95% ДІ 2,1-2,9). Не виявлено істотної різниці в цих двох групах. При аналізі впливу антиретровірусних препаратів в будь-якому терміні вагітності серед 10803 народжених живими ідентифіковано 288 немовлят з вродженими вадами (2,7%, 95% ДІ 2,4-3,0). Частота не відрізнялась суттєво від очікуваної у групі дітей без такого пренатального впливу. Серед цих випадків етравірин приймався у 18 з них – по 9 в І та ІІ-ІІІ триместрах в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. В цій групі не діагностовано вроджених вад. Реаналіз вроджених вад в реєстрі, проспективний та ретроспективний, дозволив дійти висновку, що, за винятком ізольованих випадків дефектів нервової трубки внаслідок впливу ефавірензу, інших паттернів аномалій (ізольованих чи синдромальних) не виявлено.

Два рев’ю 1996 та 1997 років дійшли висновку, що всі жінки, які отримують антиретровірусну терапію, повинні продовжувати її і при вагітності, а монотерапія є неадекватним лікуванням. До аналогічно висновку дійшли і у 2003 році з додатковою настановою, що лікування повинно продовжуватись для запобігання появи резистентних штамів. У 2009 році оновлена Директива американського департаменту здоров’я та медичної допомоги щодо вживання антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів стверджує, що необхідно при вагітності продовжувати лікування за винятком ефавірензу. У 2010 році також видано оновлені рекомендації по використанню антиретровірусних препаратів для зниження перинатальної ВІЛ-1 трансмісії. Тобто, жінки, які отримують антиретровірусне лікування, повинні продовжувати його протягом вагітності і, незалежно від попередніх препаратів, рекомендовано призначати зидовудин інтранатально для профілактики вертикальної трансмісії до новонародженого.

Три інші джерела вивчали використання етравірину у ВІЛ-1 інфікованих вагітних.  Не було виявлено пов’язаних з препаратом несприятливих наслідків для ембріону/плода.

Повідомляється про 15 вагітних, які отримували етравірин в ІІ та ІІІ триместрах вагітності та після пологів в дозі 200 мг двічі на день в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, 13 з цих жінок спостерігались до 6-12 тижнів після пологів. Вплив препарату був вищим в період вагітності в порівнянні з післяпологовим періодом.

Застосування препарату під час вигодовування:

Доступне повідомлення про використання етравірину в період лактації у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення, жиророзчинність припускають екскрецію до грудного молока. Проте високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка впливатиме на немовля на грудному вигодовуванні. Наслідки такого впливу на немовля невідомі.

Етравірин додали до схеми високоактивної антиретровірусної терапії ВААРТ (HAART, highly active antiretroviral therapy) 9 жінкам з невизначеним вірусним навантаженням в перший день після пологів на період 14 днів. Перевіряли зразки грудного молока та плазми на 5-й та 14-й дні на 0, 2, 5, 8, 24 години після прийому етравірину. Середня концентрація етравірину в грудному молоці становила 241,46 нг/мл на 5-й день та 797,7 нг/мл на 14-й день. Середнє співвідношення молоко/плазма становило 1,09 та 3,27 на 5-й і 14-й дні відповідно.

Антивірусні препарати для лікування ВІЛ-1 проникають до грудного молока. У розвинутих країнах в такому випадку грудне вигодовування не рекомендується. В країнах, що розвиваються грудне вигодовування не скасовується через недоступність замінників молока.

До 1999 року не проводилось досліджень з вивчення впливу антиретровірусних препаратів на трансмісію ВІЛ-1 до грудного молока. А тоді було опубліковано дані щодо зидовудину, які свідчили про зниження вертикальної трансмісії ВІЛ-1 на 38%, незважаючи на грудне вигодовування, в порівнянні з контрольною групою.

Згідно з деякими джерелами досягнення та підтримка пригнічення вірусу за допомогою антиретровірусної терапії знижує трансмісію при грудному вигодовуванні до 1%, але не до нуля. Тому можна підтримувати бажання жінок годувати немовля, якщо вони перебувають на ретровірусній терапії і досягають невизначуваного рівня вірусного навантаження.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Etravirine (Intelence) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Etravirine: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Etravirine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Etravirine tablet (nih.gov). Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 15.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 15.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Ethionamide.

Група/призначення: протитуберкульозні препарати.

Покази: лікування туберкульозу у випадку резистентності до ізоніазиду або рифампіцину або при непереносимості інших препаратів. Також призначається для лікування лепри.

Альтернативні назви / синоніми: трекатор.

Діюча речовина: етіонамід.

Рекомендації при вагітності:

Дані про використання у людини свідчать про низький ризик, сумісний, якщо потреба лікування матері перевищує ризик для плода, уникати в І триместрі.

Рекомендації при лактації:  

Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Дані від експериментальних тварин та обмежені дані про використання у людини припускають ризик, але якщо препарат призначено, то його не слід відміняти з настанням вагітності.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Етіонамід продемонстрував тератогенність у щурів та кролів на фоні доз, вищих за використовувані у людини. Огляд 9 досліджень у вагітних мишей, щурів і кролів показав різні аномалії розвитку у всіх за винятком одного дослідження.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи етіонамід проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Контрольованих досліджень у людини не проводилось. Вплив етіонаміду при понад 1100 вагітностях асоціювався з вадами центральної нервової системи в 4 з 5 випадків лікування в І триместрі. В 70 інших випадках спостерігали нормальні результати вагітностей.

Три джерела проаналізували дані 5 досліджень щодо результатів вагітностей з впливом етіонаміду. Тільки в одному дослідженні виявлено підвищення частоти вроджених вад: 7 випадків, з них два синдром Дауна, серед 23 з таким пренатальним впливом.

Дослідження 2003 року інформувало про результати 7 вагітностей, коли жінки отримували лікування з приводу мультирезистентного туберкульозу. 7 жінок приймали  багато протиінфекційних препаратів. Дві жінки лікувались етіонамідом – одна протягом вагітності та після пологів, інша тільки після пологів. У 2005 році ці ж вчені повідомили про тривале спостереження за 6 дітьми, а 7 дитину, яка отримувала не етіонамід втратили з-під нагляду. Середній вік дітей був 3,7 років, кожна дитина пройшла комплексну клінічну оцінку, яка не виявила втрати слуху, порушень зору, неврологічних відхилень. З двох дітей, які зазнали впливу етіонаміду в одного була помірна затримка мовлення (вік 4,6 років, вплив етіонаміду протягом вагітності та після пологів), а в іншого – гіперактивність (5,1 рік, вплив тільки після народження). Обидва немовлята знаходились на грудному вигодовуванні. Здається, що ці стани не пов’язані з етіонамідом.

Застосування препарату під час вигодовування:

Повідомляється про двох жінок, які приймали етіонамід та інші протитуберкульозні препарати в період лактації. Відсутні повідомлення про визначення кількості препарату в грудному молоці. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока. Наслідки такого впливу на немовля на грудному вигодовуванні невідомі. Якщо мама потребує лікування, то немовля слід моніторувати щодо несприятливих наслідків.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ethionamide Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Ethionamide: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Ethionamide – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 05.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 05.12.2023 р.