ГІВОСІРАН

Назва англійською мовою: Givosiran.

Група/призначення: метаболічні препарати.

Механізм дії гівосірану – РНК-інтерференція (процес пригнічення експресії гена після його транскрипції за допомогою малих молекул РНК).

Альтернативні назви / синоніми: гівлаарі.

Діюча речовина: гівосіран.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутність досвіду використання у вагітних жінок не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Вагітним щурам підшкірно вводили дози до 30 мг/кг на 7-й, 13-й і 19-й дні вагітності та 6-й, 12-й і 18-й постнатальні дні без ознак токсичного впливу на материнський організм та несприятливого впливу на ембріон/плід. Проте на фоні дози, яка у 9 разів перевищувала рекомендовану для людини, спостерігали скелетні варіації (незавершену осифікацію лобка) та материнську токсичність  у випадку призначення в період органогенезу (6-17 гестаційні дні). У кролів ознаки токсичного впливу на материнський організм помітили при введенні в період органогенезу (7-19 дні вагітності) всіх підшкірних доз.

Досліджень карциногенності не проводилось, численні проекти вивчення мутагенності продемонстрували негативні результати. У самців і самок щурів не виявляли негативного впливу на фертильність.

Інформація щодо впливу на плід:

Гівосіран призначається підшкірно щомісяця. Рівень зв’язування з білками плазми становить 90%. Період напіввиведення препарату та його активних метаболітів складає приблизно 6 годин.

Невідомо, чи гівосіран та/або його активні метаболіти проникають через плаценту у людини, молекулярна вага і рівень зв’язування з білками плазми свідчать про обмеженість такого трансферу принаймні в першій половині вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання гівосірану в період лактації у людини. Молекулярна вага та рівень зв’язування з білками плазми свідчать про обмеженість екскреції, якщо вона взагалі відбувається. Найчастішими побічними ефектами у дорослих були місцеві реакції та нудота.

 Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Givosiran (Givlaari) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Givosiran: Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. EU/3/16/1731 – orphan designation for treatment of acute hepatic porphyria. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.

Адаптовано 15.03.2024 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 15.03.2024 р.