Назва англійською мовою: Florbetaben F18.

Група/призначення: Радіофармацевтичний препарат для діагностики хвороби Альйгеймера. Це єдиний препарат цього класу.

Радіофармацевтичні лікарські засоби або радіофармацевтичні препарати (РФП) – це медичні препарати, які містять у готовому для застосування вигляді один або більше радіонуклідів (радіоактивних ізотопів), введених до складу з медичною метою.

Покази: використовується для позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) головного мозку для оцінки щільності β-амілоїдних бляшок у дорослих пацієнтів з когнітивними порушеннями, які проходять обстеження на предмет хвороби Альцгеймера та інших причин зниження когнітивних функцій.

Альтернативні назви / синоніми: Neuraceq.

Діюча речовина: флорбетабен F18.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування флорбетабену F18 у вагітних.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин не проводились. Також не вивчали карциногенність та вплив на фертильність. Ряд досліджень карциногенності продемонстрували негативний результат.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 98%, період напіввиведення складає приблизно 1 годину.

Невідомо, чи флорбетабен F18 проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає, але високий рівень зв’язування з білками плазми та короткий період напіввиведення обмежуватиме вплив на ембріон/плід.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про застосування флорбетабену F18 а період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока, але кількість препарату обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми та коротким періодом напіввиведення.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Florbetaben f-18 (Neuraceq) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Neuraceq (Florbetaben F 18 Injection): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Florbetaben F 18 – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Neuraceq – florbetaben f 18 injection, solution (nih.gov). Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 01.01.2024 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.01.2024 р.

Назва англійською мовою:  Fluciclovine F-18.

Група/призначення:

Діагностичний препарат, радіофармацевтичний.

Покази: проведення позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) у чоловіків з підозрою на рецидив раку простати, виходячи з підвищеного рівня простат-специфічного антигену після попереднього лікування.

Альтернативні назви / синоніми: аксумін.

Діюча речовина: флуцикловін F18.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування флуцикловіну F18 у вагітних жінок, що є очікуваним, оскільки препарат не призначений для використання у жінок.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин не проводились. Також не вивчали карциногенність і вплив на фертильність. В численних дослідженнях препарат не продемонстрував мутагенності. Однак він є потенційно мутагенним через присутність F18 радіоізотопу.

Інформація щодо впливу на плід:

Флуцикловін F18 вводиться внутрішньовенно. Відсутня інформація про метаболізм, рівень зв’язування з білками плазми, період напіввиведення. Відомо, що протягом 24 годин після введення з сечею виводиться 5% радіоактивного потенціалу.

Невідомо, чи цей препарат проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання флуцикловіну F18 в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату припускає екскрецію до грудного молока. Відсутність повідомлень очевидна через покази до застосування даного препарату у чоловіків.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fluciclovine F 18 (Axumin) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fluciclovine F 18 Injection: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.

Адаптовано 01.01.2024 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.01.2024 р.

Назва англійською мовою: Flibanserin.

Група/призначення: антидепресант.

Флібансерин є агоністом серотоніну 5-HT1A і антагоністом рецепторів 5HT2A, 2B і 2C. Це експериментальний препарат, схвалений для лікування жінок у пременопаузі з гіпоактивним розладом статевого потягу.

Альтернативні назви / синоніми: Addyi.

Діюча речовина: флібансерин.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання флібансерину в період вагітності у людини в клінічній практиці. Хоча дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, відсутність досвіду застосування у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода. 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів. У щурів рівень, який не призводив до ембріо-фетальної токсичності у 15 разів перевищував клінічний вплив від рекомендованої дози для людини. Кролям вводили дози, які у 4-16 разів перевищували клінічну рекомендовану для людини – без тератогенних наслідків, пов’язаних з таким лікуванням. На фоні 8-кратної дози спостерігали резорбцію та зниження ваги плодів за присутності материнської токсичності.

У самок мишей зареєстрували істотне підвищення частоти пухлин молочних залоз (аденоакантома і аденокарцинома) і гапатоцелюлярних аденом/карцином. У самців мишей не відзначено підвищення частоти пухлин молочних залоз, але істотне підвищення частоти гепатоцелюлярної карциноми було присутнє. Дослідження фертильності у самок і самців щурів продемонстрували негативний результат.

Інформація щодо впливу на плід:

Флібансерин інтенсивно метаболізується до принаймні 35 метаболітів, більшість з яких присутні в плазмі в низькій концентрації. Два неактивні метаболіти наявні у плазмі в концентрації аналогічній показнику основної сполуки. Рівень зв’язування з білками плазми, переважно з альбуміном становить 98%, період напіввиведення – 11 годин.

Невідомо, чи флібансерин проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але інтенсивний метаболізм зменшуватиме вплив на ембріон/плід.

В одному клінічному дослідженні з флібансерином у 8 жінок наступила вагітність, а 7 жінок завагітніли в іншому клінічному дослідженні. Одна жінка за бажанням перервала вагітність, 8 народили здорових дітей, 3 вагітності самовільно перервалися, 3 жінки були втрачені з-під нагляду.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про застосування флібансерину в період лактації у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але інтенсивний метаболізм та високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватимуть кількість препарату в грудному молоці.

Препарат викликає седацію, що потенційно небезпечно для немовляти на грудному вигодовуванні. Найчастішими побічними ефектами у дорослих (≥2%) є запаморочення, сонливість, нудота, втома, безсоння, сухість в роті.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Відсутня інформація, проводились дослідження щодо покращення зниженого сексуального потягу у жінок.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Flibanserin (Addyi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Addyi (Flibanserin Tablets, for Oral Use): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Addyi – flibanserin tablet, film coated (nih.gov) Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 28.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 28.12.2023 р.

Назва англійською мовою:  Clostridioides difficile.

Clostridioides (раніше Clostridium) difficile (C. difficile) – це анаеробна грампозитивна паличка, яка виділяє токсини A і B, надмірно розмножуючись в кишківнику в результаті використання антибіотиків з широким спектром антибактеріальної дії. Спричинена цим мікроорганізмом діарея називається псевдомембранозним колітом.

Альтернативні назви / синоніми: Clostridium difficile, Clostridioides difficile, діарея, асоційована з  C. Difficile.

Діюча речовина: C. Difficile (C. Diff).

Інфекція, спричинена C. Difficile під час вагітності (короткий висновок): 

Згідно зі статистикою CDC (Центрів з контролю та профілактики захворювань в США) щороку реєструється 500000 випадків інфекції, приблизно 1 з 6 пацієнтів повторно інфікується в наступні 2-8 тижнів.

Оригінальна наукова стаття Американської колегії акушерів та гінекологів у 2018 році наводить наступні додаткові фактори ризику виникнення інфекції, спричиненої C. Difficile у вагітних: паління, багатоплідна вагітність, пневмонія, пієлонефрит, кесарський розтин, рани промежини. Захворюваність та смертність, пов’язані з цією інфекцією є значними, тому лікарі повинні звертати увагу і не пропустити клінічних ознак інфекції.

Вагітні жінки з інфекцією, спичиненою C. Difficile демонструють вищий рівень неефективності лікування та несприятливих результатів в порівнянні із національними  показниками (США).

Інформація щодо впливу на плід:

Доступні повідомлення:

Серед 13 млн медичних записів про пологи 2757 (0,02%) були ускладнені інфікуванням C. Difficile, що асоціювалось з материнською смертністю, сепсисом, паралітичною кишковою непрохідністю, тромбоемболією, затримкою в лікарні понад 2 тижні. Асоційовані фактори ризику інфікування були наступні: вік понад 35 років, багатоплідна вагітність, паління, запальні захворювання кишечника, тривале застосування антибіотиків, пневмонія, пієлонефрит, інфіковані рани живота або промежини.

Повідомляється про жінок на різних термінах вагітності, успішно лікованих з приводу  C.  Difficile інфекції. В одному з повідомлень описані 6 випадків, один яких закінчився втратою плода. В іншому випадку на 33 тижні вагітності зареєстрували аномальну частоту серцевих скорочень у плода на фоні ацидемії у матері, що призвело до кесаревого розтину та потреби в інтенсивній допомозі дитині. В дитини не було діагностовано великих вроджених вад та ускладнень, надалі вона нормально розвивалась у віці 6 місяців.

У 1980 роках у більшості новонароджених цей мікроорганізм виявлявся в калі. Зараження відбувається як вагінальним, так і назокоміальним шляхами.

Інфекція, спричинена C. Difficile під час вигодовування:

Відомо, що у хом’яків антитіла проти токсину C. Difficile потрапляють до молока і захищають новонароджених від кишкових захворювань.

Продемонстровано зв’язування токсину C. Difficile з компонентами грудного молока людини. Відомо про жінку, яка самолікувалась ципрофлоксацином, годуючи немовля, в якого розвинулась інфекція C. Difficile після екскреції невизначеної кількості антибіотика в молоко.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
2. Alston AD, Valle LJ. Clostridioides difficile in pregnancy. Інформація з сайту “Women’s Healthcare – A Clinical Journal for NPs”.
3. Saha S, Pardi R, Pardi D, Khanna S. The Effect of Clostridium Difficile Infection on Pregnancy and Neonatal Outcomes: an Observational Study: 214. Official journal of the American College of Gastroenterology (ACG) 2018. 113, S125.
4. Meda M, Virgincar N, Gentry V, Walker A, Macdonald N, Hooper M, Wells S, Anderson C, Garner D, Mumtaz S, Smith A. Clostridium difficile infection in pregnant and postpartum women in 2 hospitals and a review of literature. Am J Infect Control. 2019 Jan;47(1):e7-e14. doi: 10.1016/j.ajic.2018.06.001. Epub 2018 Jul 6. PMID: 30612611.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fidaxomicin.

Група/призначення:

Протидіарейні лікарські засоби, кишкові   протизапальні/протиінфекційні засоби.  Антибіотики. Це пероральний антибіотик групи макролідів.

Покази: Лікування інфекцій у дорослих, спричинених Clostridium difficile, відомих також як діарея, асоційована з  C. difficile.

Інші препарати цього класу: азитроміцин, кларитроміцин, диритроміцин, еритроміцин, тролеандоміцин.

Альтернативні назви / синоніми: дифіклір (діфіклір).

Діюча речовина: фідаксоміцин.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Доступне одне повідомлення про застосування фідаксоміцину в період вагітності у людини. Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин продемонстрували низький ризик. Препарат активний в шлунково-кишковому тракті, а до системного кровообігу проникає його мінімальна кількість, тому ймовірно він є сумісним з вагітністю. 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. В обох видів тварин внутрішньовенні дози призводили до рівня впливу у плазмі, який у 200 та 66 разів відповідно перевищував показник у людини, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) – без ознак несприятливого впливу на плід.

Тривалих досліджень карциногенності не проводилось. В двох дослідженнях не виявлено мутагенності основної сполуки та активного метаболіту OP-1118. Не зафіксовано впливу на фертильність самок і самців щурів на фоні системного впливу, який в 100 разів перевищував показник у людини.

Інформація щодо впливу на плід:

Фідаксоміцин діє в шлунково-кишковому тракті. Системна абсорція є мінімальною за оцінкою концентрації в плазмі у нг/мл. До прикладу, після прийому пероральної дози 200 мг дорослим чоловіком пік концентрації склав 5,20 нг/мл основної сполуки і 12 нг/мл активного метаболіту. Фідаксоміцин метаболізується до активного метаболіту (OP-1118) в кишечнику і обидві сполуки виводяться з калом.  Період напіввиведення основної сполуки та метаболіту становить 9 та 10 годин відповідно.

Невідомо, чи фідаксоміцин проникає через плаценту у людини. Щодо інших макролідів (азітроміцин, еритроміцин): відомо про плацентарний трансфер в мінімальній концентрації, тому це очікується і для фідаксоміцину. Однак, враховуючи мінімальну концентрацію фідаксоміцину в плазмі, вплив на ембріон/плід не буде клінічно значимим.

Повідомляється про 28-річну жінку з повторною інфекцією, спричиненю Clostridium difficile, отримувала фідаксоміцин  і ванкоміцин протягом 10 днів в І триместрі не діагностованої на той час вагітності.  Жінці успішно проведена трансплантація фекальної мікробіоти, а на 39 тижні вагітності у вагінальних пологах народилась здорова дитина.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фідаксоміцину в період вагітності у людини. Виходячи з мінімальної концентрації препарату в плазмі не очікується несприятливого впливу на немовля на грудному вигодовуванні.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Fidaxomicin (Dificid) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Fidaxomicin: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Fidaxomicin – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Dificid – fidaxomicin tablet, film coated. Dificid – fidaxomicin granule, for suspension (nih.gov). Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fibrin sealant (human).

Група/призначення:

Гемостатичні засоби для місцевого застосування. Фібриновий герметик (людини) застосовується місцево. Це двокомпонентний продукт, що складається з протеїнового герметику людини та тромбіну людини.

Покази: прикріплення аутологічних шкірних трансплантатів до хірургічно підготованого ложа рани, яка є результатом опіків, у дорослих і дітей віком від одного року. Також використовується для скріплення тканин при ритидектомії (підтяжці) обличчя і шиї.

Альтернативні назви / синоніми: 

Тахокомб, Artiss, Evicel, Raplixa,

Діюча речовина: 

Тромбін людини, фібриноген людини.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Доступні два повідомлення про застосування фібринового герметику в період вагітності у людини. Хоча досвід використання у вагітних дуже обмежений, зрозуміло, що користь для матері набагато перевищує будь-який потенційний ризик для ембріону/плода. Теоретично цей продукт може містити інфекційні агенти, такі як віруси, оскільки він виготовляється з плазми людини.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Не проводилось репродуктивних досліджень в експериментальних тварин. Також не проводилось досліджень карциногенності, мутагенності, фертильності.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутня інформація про метаболізм, рівень зв’язування з білками плазми та період напіввиведення препарату.

Невідомо, чи фібриновий герметик (людини) проникає через плаценту у людини. Оскільки даний продукт застосовується місцево, не очікується системного впливу, розподілу в тканинах та органах. Тому впливу на плід шляхом плацентарного трансферу не відбувається.

Два дослідження описали використання фібринового герметику в процедурі екстракорпорального запліднення/ембріотрансферу. Це було особливо ефективним у жінок з віковим ризиком та невдалими спробами ЕКЗ (Допоміжні репродуктивні технології та вагітність).

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фібринового герметика (людини) в період лактації у людини. Позаяк даний продукт застосовується місцево, системного впливу не очікується, екскреції до грудного молока не відбувається.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fibrin Sealant Topical Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fibrin Sealant: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Artiss Fibrin Sealant – fibrinogen human, human thrombin solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Feverfew.

(лат. Tanacétum parthénium).

Група/призначення: рослинні препарати.

Стаття Лікарські засоби рослинного походження та вагітність.

Ця рослина поширена в дикій природі в цілому світі. Це кущиста рослина заввишки 1 метр із жовтими квітами, які цвітуть з липня до жовтня. Цю рослину використовують вже 2500 років у традиційній та народній медицині. Англійська назва feverfew пов’язана з  антипіретичними властивостями, рослина відома як «середньовічний аспірин».

Пижмо дівоче застосовується тривалий час при різних медичних станах, включно з мігренню. Також використовується для лікування менструальних розладів, потенційних втрат вагітності, ранкової нудоти, як абортивний препарат.

В цій рослині міститься велика кількість хімічних речовин. Вважається, що основними біологічно активними компонентами є сесквітерпенові лактони, 85% яких складають партеноліди. Інші хімічні речовини, що містяться в рослині, – це флавоноїди, леткі масла тощо.

Альтернативні назви / синоніми: 

Маруна дівоча, піретрум дівочий, матрикарія партеніум.

Діюча речовина: пижмо дівоче.

Рекомендації при вагітності: протипоказано.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):                                

Відсутні повідомлення про використання в період вагітності у людини. Єдине репродуктивне дослідження в тварин використало дозу на основі ваги, яка була значно вищою від типової дози для людини. Порівняння дози важко оцінити, оскільки це необхідно робити виходячи з площі поверхні тіла або AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою).  Хоча це дослідження припустило ембріолетальність, результат не досяг статистичної значимості. Дане дослідження не зафіксувало структурних аномалій.

Малоймовірно, щоб ця рослина асоціювалась з великими вродженими вадами. Рослина має абортивну активність, але доза для такого впливу не визначена. Величина токсичної дози не відома, тому не слід використовувати у вагітних.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

За відсутності репродуктивних досліджень у тварин у 2006 році було проведено скринінг вагітних щурів для визначення потреби проведення репродуктивного дослідження. Було використано добову дозу 839 мг/кг, яка у 58,7 разів перевищувала рекомендовану для людини дозу 1 грам/день (для дорослого вагою 70 кг). Щурів лікували або в період гестації 1-8 днів, або 8-15 днів, щоб визначити присутність великих вроджених вад. В групі з впливом на 1-8 дні гестації спостерігали підвищення частоти преімплантаційних втрат, статистично незначуще. Проте число народжених живими було значно меншим в групі 1-8 днів в порівнянні з групою впливу у терміні 8-15 днів. Також плоди в групі 8-15 днів мали меншу вагу в порівнянні з контрольною групою. В жодного з плодів з пренатальним впливом не виявляли структурних аномалій, зовнішніх чи внутрішніх. Дослідники дійшли висновку про те, що повне репродуктивне дослідження було би виправданим.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи пижмо дівоче проникає через плаценту у людини. Порошок з висушеного листя рослини стандартизований на вміст  принаймні 0,2% партенолідів, має молекулярну вагу приблизно 248, яка припускає плацентарний трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування пижма дівочого в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Feverfew: Side Effects, Dosages, Treatment, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Feverfew – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 27.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fedratinib.

Група/призначення: антинеопластичні препарати.

Це пероральний інгібітор кінази з активністю проти дикого типу та мутаційно активованої янускінази 2 (JAK2) та FMS-подібної тирозинкінази (FLT3).

Покази: лікування дорослих з первинним або вторинним мієлофіброзом середнього рівня 2 або високого ризику (пост-справжньої поліцитемії або постесенціальної тромбоцитемії).

Альтернативні назви / синоніми: інребік.

Діюча речовина: федратиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування федратинібу у вагітних. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Повідомляється про важку і фатальну енцефалопатію, включно з енцефалопатією Верніке (потенційно зворотний нейрометаболічний розлад, спричинений недостатністю тіаміну (вітаміну В1),  Wernicke’s encephalopathy).

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні вагітним щурам дози 0,01 від клінічного впливу, отримуваного на фоні рекомендованої добової дози у людини, відзначали токсичний вплив на організм матері. Доза 0,1 від клінічного впливу спричиняла скелетні варіації (додатковий центр окостеніння нервових дуг), а у випадку призначення з 6 дня вагітності до 20 дня лактації (відлучення від матері у щурів відбувається на 21 день лактації) спостерігали незначне зниження ваги тіла матерів, зниження ваги тіла перед відлученням в дитинчат обох статей, у самців зниження ваги після відлучення протягом періоду дозрівання. У кролів дози на рівні 0,08 від клінічного впливу (30 мг/кг/день) в період органогенезу не призводили до токсичного впливу на розвиток і організм матері. Материнську смертність реєстрували на фоні дози 80 мг/кг/день. Препарат не продемонстрував карциногенності на молелях мишей. Ряд досліджень мутагенності були негативними. У самок і самців щурів не зафіксовано впливу препарату на фертильність.

Інформація щодо впливу на плід:

Федратиніб зв’язується з білками плазми на рівні понад 90%. Його ефективний та термінальний періоди напіввиведення становлять 41 та 114 годин відповідно.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, проте вплив на ембріон/плід обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання федратинібу в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але кількість в молоці обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fedratinib (Inrebic) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fedratinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Fedratinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Inrebic – fedratinib hydrochloride capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.

Назва англійською мовою: 

FACTOR XIII concentrate (human) (FXIII), Factor XIII A-Subunit (recombinant).

Група/призначення:

Замінники плазми та білкові фракції. Препарат є термічно обробленим ліофілізованим концентратом фактору коагуляції ХІІІ, виготовлений з плазми людини. Це ендогенний глікопротеїн плазми, який складається з двох субодиниць А та В, які циркулюють в крові та присутні в тромбоцитах, моноцитах, макрофагах.

Покази: рутинне внутрішньовенне профілактичне лікування вродженого дефіциту фактору ХІІІ.

В США фактор ХІІІ-А субодиниця (рекомбінантний) та Corifact (фактор ХІІІ концентрат (людини) мають статус орфанного препарату для лікування вродженого дефіциту фактору ХІІІ.

Альтернативні назви / синоніми:

Corifact (фактор ХІІІ концентрат (людини), Tretten (рекомбінантний препарат), NovoThirteen (рекомбінантний препарат, який складається з двох субодиниць А)

Діюча речовина: фактор згортання ХІІІ.

Рекомендації при вагітності: сумісний.

Рекомендації при лактації:  сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):                 

Фактор згортання XIII є необхідним лікуванням для пацієнтів з вродженим дефіцитом фактору XIII. Без такої терапії виникають важкі кровотечі та аборти у вагітних.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивних досліджень не проводили.

Інформація щодо впливу на плід:

Ефективність препарату полягає у підтримці активності фактору ХІІІ на рівні 5-20%. Період напіввиведення становить 6,6 днів.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання фактору ХІІІ в період лактації у людини. Оскільки фактор ХІІІ є ендогенним глікопротеїном екскреції до грудного молока не очікується. Але якщо навіть невелика кількість препарату проникне до молозива, він перетравиться в кишечнику немовляти без впливу на нього. На думку деяких авторів через великий розмір молекули екскреція до грудного молока є малоймовірною.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Factor XIII Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Corifact (Factor XIII Concentrate (Human) Lyophilized Powder Reconstitution for Intravenous Use): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. EU/3/03/179 – orphan designation for treatment of hereditary factor-XIII deficiency. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
5. Corifact (factor XIII concentrate – human kit. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Fenoldopam.

Група/призначення:

Медикаменти, що підвищують скоротливість міокарда (за винятком серцевих глікозидів). Фенолдопаму мезилат – це агоніст дофамін D1-подібного рецептору (Дофамін). Це вазодилятатор, який впливає на коронарні, ниркові, мезентеріальні, периферичні артерії у тварин.

Покази: швидкий початок лікування (до 48 годин) важкої гіпертензії (внутрішньовенна інфузія).

Альтернативні назви / синоніми: корлопам.

Діюча речовина: фенолдопаму мезилат.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Хоча дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, відсутність досвіду застосування в період вагітності у людини не дозволяє коректно оцінити вплив на ембріон/плід. Оскільки препарат призначається ургентно при вираженій артеріальній гіпертензії у матері, то користь для матері перевищує невідомий ризик для плода. В той же час зниження тиску крові матері може негативно вплинути на плацентарну перфузію, що призведе до гіпоксії плода з наступною брадикардією. Потенційним наслідком такого процесу є загибель плода. Таке лікування матері (внутрішньовенна інфузія фенолдопаму) вимагає моніторингу серцевих скорочень плоду.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів з використанням пероральних доз до 200 та 25 мг/кг/день відповідно. На фоні найвищих доз відзначали ознаки токсичного впливу на організм матері, а негативного впливу на плід або порушення фертильності виявлено не було.

Інформація щодо впливу на плід:

Не відомо, чи препарат проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага припускає плацентарний трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фенолдопаму в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока. Оскільки покази до призначення препарату є специфічними, то наслідки впливу на немовля на грудному вигодовуванні зустрічатимуться нечасто. У невагітних дорослих найчастішими побічними явищами (>5%) були головний біль, почервоніння, нудота, гіпотензія.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.        

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fenoldopam (Corlopam) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fenoldopam – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
4. Corlopam – fenoldopam mesylate injection, solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.