Назва англійською мовою: Ixabepilone.

Група/призначення: протипухлинні препарати.

Альтернативні назви / синоніми: ікземпра.

Діюча речовина: іксабепілон.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Дані від експериментальних тварин продемонстрували токсичний вплив на організм матері, смертність ембріонів/плодів, аномалії (осифікація каудального хребця, грудини, метакарпальних кісток), зниження рівня імплантації. Це зафіксовано на фоні доз, які чинили вплив на рівні 10% від впливу, отримуваного у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою).

Контрольованих досліджень у людини не проводилось.

Інформація щодо досліджень на тваринах (детальніше):

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів не спостерігали тератогенних наслідків на фоні доз на рівні 0,1 від клінічного впливу у людини, виходячи з AUC. Найвищі дози буди токсичними для матері і призводили до загибелі плодів, зниження ваги плодів. У кролів аналогічні дози чинили токсичний вплив на плід та маму.

Досліджень карциногенності не проводилось. Препарат не продемонстрував мутагенності в одному дослідженні, але проявив кластогенність в одному з двох тестів.

При застосуванні доз на рівні 0,07 від впливу на людину не було виявлено порушень фертильності у самців і самок щурів.  Введення самкам внутрішньовенно доз перед  вагітністю  та до 7 дня гестації призводило до значного підвищення частоти резорбцій плодів, пре- та постімплантаційних втрат, а також зменшення кількості жовтого тіла. У самців введення внутрішньовенно доз на рівні 2,1 від клінічного впливу у людини кожного 21 дня протягом 6 місяців спричиняло атрофію та дегенерацію яєчок. Аналогічну теоксичність відмічали у самців собак на фоні внутрішньовенних доз на рівні ≥0,2 від впливу у людини (вводили кожного 21 дня протягом 9 місяців).

Інформація щодо впливу на плід:

Іксабепілон вводять внутрішньовенно кожні 3 тижні. Він показаний у комбінації з капецитабіном для лікування метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, резистентного до антрациклінів і таксанів. Також в якості монотерапії метастатичого або місцево-поширеного раку молочної залози, резистентного до антрациклінів, таксанів, капецитабіну.

Препарат активно метаболізується в печінці до неактивних сполук. Рівень зв’язування з білками плазми коливається в межах 67-77%, кінцевий період напіввиведення становить 52 години.

Невідомо, чи іксабепілон проникає до плаценти у людини. Його молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми та дуже довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату, помірний рівень зв’язування з білками плазми та дуже довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ixabepilone (Ixempra) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 01.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.05.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivosidenib.

Група/призначення: протипухлинні препарати.

Це пероральний інгібатор ферменту ізоцитратдегідрогенази. Покази: дорослі пацієнти з рецидивом або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом.

Альтернативні назви / синоніми: тібсово.

Діюча речовина: івосиденіб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації: протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:                     

При введенні вагітним щурам в період органогенезу доз, які вдвічі перевищували вплив у людини, спостерігали нижчу вагу плодів та скелетні варіації. У кролів  також в період органаогенезу дози, які у 3,9 разів перевищували влив у людини призводили до спонтанних абортів, зменшення ваги плодів, скелетних та вісцеральних варіацій.

Досліджень карциногенності та фертильності не проводилось, дослідження кластогенності та мутагенності були негативними.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 92-96%, кінцевий період напіввиведення – 93 години.

Невідомо, чи івосиденіб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання івосиденібу в період лактації. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ivosidenib (Tibsovo) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Ivosidenib – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 30.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 30.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivacaftor.

Група/призначення: ендокринний препарат, модулятор гену ТРБМ.

Івакафтор пероральний потенціатор білка ТРБМ, призначається для лікування муковісцидозу у пацієнтів від 6 років з мутацією G551D гену ТРБМ.

Альтернативні назви / синоніми: калідеко.

Комбіновані препарати: оркамбі (лумакафтор, івакафтор); трікафта (івакафтор, тезакафтор, елексакафтор); сімдеко (івакафтор, тезакафтор)

Діюча речовина: івакафтор.

Рекомендації при вагітності: обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації: обмежені дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:                              

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. Івакафтор не продемонстрував тератогенності на фоні доз, які у 6 та 12 разів відповідно перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Плацентарний трансфер спостерігали у щурів і кролів.

Дворічні дослідження карциногенності у мишей і щурів продемонстрували негативні результати, як і чисельні дослідження генотоксичності. У мишей івакафтор порушував фертильність та репродуктивну поведінку у самців і самок на фоні доз, які у 5 та 6 разів відповідно перевищували максимальну рекомендовану для людини дозу. У щурів введення препарату до і під час вагітності подовжувало діеструс і викликало нежиттєздатність всіх ембріонів. Такий впив обумовлений важкою токсичністю. При використанні трикратної дози негативних наслідків не спостерігали.

Інформація щодо впливу на плід:

Івакафтор екстенсивно метаболізується до частково активного метаболіту (1/6 активності основної сполуки) та до неактивних метаболітів. Рівень зв’язування з білками плазми становить 99%, переважно з α-1-кислим глікопротеїном та альбуміном. Кінцевий період напіввиведення приблизно 12 годин.

Невідомо, чи івакафтор або його метаболіти проникають через плаценту, його молекулярна вага та довгий період напіввиведення такий трансфер припускають.

На момент пологів у трьох зразках пуповинної крові було виявлено івакафтор.  Концентрація препарату в сироватці матері та немовлят були однаковими. Є інформація про народження здорових дітей з пренатальним впливом івакафтору. Згідно з реєстром пацієнтів фундації муковісцидозу з 2012 року зростає кількість вагітностей у жінок з муковісцидозом, які лікуються івакафтором та лумакафтором. Не було виявлено відмінностей в результатах вагітностей у жінок з муковісцидозом в період до початку використання модуляторів і в період їх використання після схвалення.

Не повідомляється про негативні результати серед 64 вагітностей 61 жінки, яка приймала івакафтор, 31 з цих жінок приймала тільки івакафтор. У 2020 європейське респіраторне товариство та торакальне товариство Австралії і Нової Зеландії визнали модулятори в комбінації та окремі препарати «відносно безпечними» для використання під час вагітності та лактації. Комбінації елексакафтору, тезакафтору, івакафтору успішно використовувались для лікування меконіального ілеусу у плодів з підтвердженим муковісцидозом в третьому триместрі вагітності. В одного плода відзначили розширення петель кишківника.

Застосування препарату під час вигодовування:

Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Івакафтор виявляється в молоці щурів в концентрації, яка у 1,5 рази перевищувала показник в материнській плазмі, виходячи з AUC.

Також івакафтор було виявлено у грудному молоці 3 жінок у приблизній концентрації 1% від показника в плазмі матері. В одного немовляти, мама якого приймала лумафактор/івакафтор в період грудного вигодовування, відзначили підвищення рівня аспартатамінотрансферази та загального білірубіну, ці зміни пройшли через 154 дні, в цей час немовля майже не знаходилось на грудному вигодовуванні. У 26 немовлят, які знаходились на грудному вигодовуванні і мами яких отримували елексакафтор, тезакафтор, івакафтор не було несприятливих наслідків.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ivacaftor – Search results. Page 1 of about 1218 results. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Tezacaftor and Ivacaftor – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Kalydeco: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.

Адаптовано 29.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 29.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivabradine.

Група/призначення: кардіологічний засіб

Покази: симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії у дорослих. Засіб винятково знижує  частоту серцевого ритму за рахунок селективного і специфічного пригнічення Іf-каналів водія серцевого ритму. Єдиний препарат цього класу.

Альтернативні назви / синоніми: корланор.

Діюча речовина: івабрадин.

Рекомендації при вагітності: обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик – протипоказаний, але зважувати користь для матері від лікування при такій необхідності

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні препарату щурам в період органогенезу спостерігали підвищення частоти внутрішньоутробної та постнатальної смертності і вроджених вад серця на фоні доз на рівні максимальної рекомендованої для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Доза, яка втричі перевищувала рекомендовану для людини призводила до тератогенних наслідків, включно з дефектами перетинок та комплексних аномалій великих артерій. 15-ти кратні дози вводили від 6-го дня вагітності до 20-го дня лактації, що призводило до підвищення частоти постнатальної загибелі. У кролів дози на рівні максимальної рекомендованої для людини, введені в період органогенезу, спричиняли підвищення постімплантаційних втрат. 15-кратні дози призводили до зниження ваги плодів та плаценти та аномалій (ектродактилія).

Дослідження карциногенності були негативними у мишей і щурів. Чотири дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат у щурів, одне дослідження – позитивний у мишей, одне – позитивний у щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: метаболізується до активного метаболіту, еквіпотенційного івабрадину, рівень зв’язування з білками плазми основної сполуки становить 70%, період напіввиведення 6 годин.

Невідомо, чи івабрадин проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають плацентарний трансфер.

Повідомляється про 28-річну жінку, в якої у терміні 10 тижнів вагітності трапилась зупинка серця. Після успішної реанімації було призначено клопідогрель та аспірин. Через синусову тахікардію з гіпотензією до лікування додали івабрадин на 1 місяць, а надалі бісопролол. Жінка народила здорового хлопчика.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання івабрадину в період лактації у людини.   Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають екскрецію до грудного молока. Як основа, препарат буде накопичуватись у кислотному середовищі грудного молока в концентрації вищій за аналогічний показник у плазмі (див. атенолол).

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ivabradine (Corlanor) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ivabradine – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 25.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Istradefylline.

Група/призначення: протипаркінсонічний засіб.

Істрадефілін використовується з леводопою та карбідопою для лікування дорослих із хворобою Паркінсона, які мають епізоди «вимкнення».

Альтернативні назви / синоніми: нуріанз.

Діюча речовина: істрадефілін.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації: відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів на фоні дози 1000 мг/кг/день в період органогенезу спостерігали зниження ваги тіла, підвищення скелетних та вісцеральних варіацій. Дози 25 мг/кг/день протягом вагітності та лактації призводили до зниження виживання дитинчат та зменшення їх ваги, що зберігалось до дорослого віку, хоча на цей показник могло вплинути і вживання істраефіліну протягом лактації. Доза, яка не призводила до несприятливих наслідків, становила 6 мг/кг/день, що є нижчою від максимально рекомендованої для людини. У кролів доза 50 мг/кг/день (менша від максимально рекомендованої для людини) в період органогенезу спричиняла підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та вісцеральних мальформацій. При поєднанні з леводопою/карбідопою спостерігали підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та частоти мальформацій включно з редукційними вадами кінцівок, краніофаціальними та серцево-судинними вадами, особливо на фоні дози 400 мг/кг/день. Істрадефілін в дозі 400 мг/кг/день та в дозі 200 мг/кг/день в комбінації з леводопою/карбідопою асоціювався зі зниженням ваги плодів.

Препарат не проявив карциногенності у мишей і щурів. Численні дослідження мутагенності продемонстрували негативні результати. При введенні препарату самцям і самкам щурів перед паруванням і надалі до 7 дня вагітності спостерігали зниження фертильності. У самців щурів відзначали зниження рухливості сперматозоїдів.

Інформація щодо впливу на плід:

Істрадефілін є антагоністом рецептора аденозину (антагоністи рецептора A2A), який сприяє вивільненню більшої кількості дофаміну.

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 98%, термінальний період напіввиведення приблизно 83 години.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме вплив на ембріон/плід.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну в період грудного вигодовування.

Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускає екскрецію препарату до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками обмежуватиме вплив на дитину на грудному вигодовуванні.

Відомо, що істрадефілін проникає до молока щурів в концентрації в 10 разів вищій від показника в крові матері.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Istradefylline (Nourianz) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 22.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 22.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Isavuconazonium.

Група/призначення: протигрибковий препарат

Ізавуконазол – похідне тріазолу 2 покоління, доступний для перорального та внутрішньовенного застосування пацієнтам від 18 років для лікування інвазивних форм аспергільозу та мукоміркозу. Надано статус орфанного препарату для лікування інвазивного аспергільозу

Альтернативні назви / синоніми: кресемба, креземба

Діюча речовина: ізавуконазол.

Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – протипоказаний

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плоду.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів пероральні дози на рівні <0,5 від підтримуючої дози у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводили до істотного підвищення показника перинатальної смертності. На фоні доз ≥0,2 від підтримуючої для людини відмічали підвищення частоти зрощення виличної дуги та надлишкових/рудиментарних ребер. У щурів та кролів виявлено підвищення частоти рудиментарних шийних ребер на фоні доз 0,2 та 0,1 відповідно від рекомендованої для людини. Скелетні аномалії спостерігаються при використанні інших азолових протигрибкових препаратів.

Досліджень карциногенності не проводилось. У мишей і щурів при використанні інших азолових протигрибкових препаратів відмічали гепатоцелюлярні аденоми і карциноми. В двох дослідженнях не виявили мутагенних чи кластогенних наслідків. Також не виявлено негативного впливу на фертильність у самців і самок щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Ізавуконазолу сульфат швидко метаболізується до ізавуконазолу, своєї активної форми. Зв’язування з білками плазми на рівні >99%, період напіввиведення 130 годин.

Невідомо, чи ізавуконазол проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками плазми припускають, що кількість препарату, яка може проникнути до плоду є низькою. В той же час довгий період напіввиведення підвищуватиме ймовірність плацентарного трансферу.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ізавуконазолу в період лактації у людини. Молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками свідчать про ймовірно низьку екскрецію препарату до грудного молока. Проте довгий період напіввиведення може збільшувати кількість препарату, що проникатиме до грудного молока.

Препарат проникає до молока у щурів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Isavuconazonium (Cresemba) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Isavuconazole – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 05.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Nivolumab.

Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.

Ніволумаб – це повністю гуманізоване антитіло IgG4, яке блокує рецептор програмованої клітинної смерті-1 (PD-1).

Альтернативні назви / синоніми: опдіво.

Діюча речовина: ніволумаб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мавп, їм призначали ніволумаб двічі на тиждень в дозах, які у 9 та 42 рази перевищували клінічну дозу, виходячи з AUC ((AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Це призводило до незалежного від дози підвищення частоти спонтанних абортів та неонатальної загибелі. Це було пов’язано з блокадою шляху ліганду 1 рецептора запрограмованої смерті 1 (PD-L1), оскільки шлях PD-1/PD-L1 зберігає вагітність шляхом підтримки імунної толерантності матері до плоду. Через 6 місяців після пологів у немовлят, що вижили, не спостерігали вад розвитку або нейроповедінкових порушень. У мишей з виключеним PD-1 спостерігали імуноопосередковані розлади. Такі розлади або змінена імунна відповідь можуть виникнути після внутрішньоутробного впливу ніволумаба. Досліджень генотоксичності, фертильності не проводилось. Токсикологічні дослідження у мавп – повторне введення препарату протягом 1-го або 3-х місяців не виявили впливу на репродуктивні органи самців і самок, хоча більшість тварин не була статевозрілими.

Інформація щодо впливу на плід:

Ніволумаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії. Період напіввиведення приблизно 27 днів, інформація про метаболізм та рівень зв’язування з білками плазми відсутня.

Невідомо, чи ніволумаб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага препарату не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте довгий термінальний період напіввиведення сприяє трансферу та ймовірному впливу на плід принаймні на пізніших термінах вагітності, як це властиво IgG.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ніволумабу в період лактації у людини. Молекулярна вага не припускає екскреції до грудного молока клінічно значимої кількості препарату. Проте деякі високомолекулярні сполуки, такі як IgG людини, виділяються в молоко протягом перших кількох днів після народження. Довгий період напіввиведення (27 днів) ніволумабу припускає його циркуляцію тривалий час, тому може відбутися екскреція до грудного молока. Навіть якщо така екскреція відбудеться, препарат ймовірно перетравиться в шлунково-кишковому тракті немовлят.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Nivolumab (Opdivo) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Nivolumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Nivolumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA).

Адаптовано 27.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.03.2025 р.

Назва англійською мовою:  Ipilimumab.

Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.

Іпілімумаб є рекомбінантним людським моноклональним антитілом, що зв’язується з цитотоксичним Т-лімфроцит-асоційованим антигеном 4 (CTLA-4). Це імуноглобулін G1 каппа (IgG1к), виробляється методом генної інженерії на виділеній культурі клітин ссавців. Покази: меланома неоперабельна або меланома з метастазами

Альтернативні назви / синоніми: єрвой

Діюча речовина: іпілімумаб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Макакам (Cynomolgus) внутрішньовенно вводили іпілімумаб 1 раз на 21 день від початку органогенезу до кінця вагітності. Застосовані дози у 2,6 та 7,2 рази перевищували рекомендовану для людини дозу, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). В результаті спостерігали виражену токсичність у вигляді підвищення частоти: переривання вагітності в 3 триместрі, мертвонароджень, передчасних пологів, низької ваги новонароджених, загибелі новонароджених. У мишей, яким видалено ген CTLA-4 потомство з відсутнім цим геном було здоровим при народженні, але помирало через 3-4 тижні внаслідок поліорганної інфільтрації лімфоцитами.

Досліджень карциногенності, мутагенності, порушень фертильності не проводили.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи іпілімумаб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте відомо, що IgG1 має здатність проникати через плаценту. Також довгий термінальний період напіввиведення (14,5 днів) сприяє трансферу. Рівень зв’язування з білками плазми не відомий. Таким чином, слід припускати вплив на плід принаймні на пізніших термінах вагітності.

Дві жінки з метастатичною меланомою отримували іпілімумаб та інші інгібітори контрольної точки протягом майже всієї вагітності, народивши здорових дітей. Третю жінку лікували іпілімумабом та ніволумабом, надалі підтримуюча терапія включала ніволумаб, жінка завагітніла через 14 місяців лікування. Вагітність діагностували на 8-му тижні і відмінили ніволумаб. У новонародженої дитини діагностували затримку росту та підвищення тиреотропного гормону, з приводу чого було призначено лікування. При огляді у віці 6-ти місяців дитина розвивалась нормально. Інша дитина народилась на 25-му тижні вагітності, лікування іпілімумабом проводилось від 18-го тижня, у віці 1-го року у дитини на фоні нормального росту відмічали гіпертонус нижніх кінцівок та затримку моторного розвитку. Інша вагітність з впливом препарату від 9-го тижня до пологів закінчилась народженням здорової дитини при спостереженні до віку 1-го року.

Застосування препарату під час вигодовування:

Екскреція імуноглобуліну G (IgG) до грудного молока в цілому обмежена, IgG притаманна низька біодоступність, тому не очікується істотного системного впливу на немовля на грудному вигодовуванні. Але вплив на новонародженого не відомий, потенційно можливі виражені несприятливі наслідки. Вважається, що кількість препарату, яка досягне грудного молока є дуже малою, але може зростати в процесі лікування. Препарат є великою білковою молекулою, яка частково руйнується в шлунково-кишковому тракті немовляти, тобто, абсорбція є мінімальною.

Доступне одне повідомлення про 30-річну жінку з рецидивом злоякісної меланоми після пологів, яка отримувала внутрішньовенно 3 мг/кг препарату кожного 3-го тижня всього 4 дози. Відбирали зразки грудного молока та крові перед початком лікування та в інтервалах між введенням дози, всього 26 зразків молока. Найвищий рівень препарату в грудному молоці відмічали на 10-й день після першого введення (90 мкг/л), а найнижчий – на момент другого введення, через 19 днів після першого  (41 мкг/л). Пік концентрації на рівні 147 мкг/л відмітили через 4 дні після другого введення, тобто, акумуляція виникла після 2-ї дози. За підрахунками немовля на виключно грудному вигодовування могло отримати загалом 4,5 мг іпілімумабу за
курс лікування, який тривав 84 дні.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Fingolimod Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ipilimumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Ipilimumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA)

Адаптовано 25.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 26.03.2025 р.

Назва англійською мовою: Ioflupane iodine-123

Група/призначення: діагностичний засіб

Альтернативні назви / синоніми: йофлупан (¹²³I)

Діюча речовина: йод-123

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження не проводились, як і дослідженя карциногенності, доказів мутагенезу не було виявлено.

Інформація щодо впливу на плід:

Йофлупан йод-123 є радіофармакологічним препаратом для внутрішньовенного введення. Використовується для діагностики хвороби Паркінсона. Через 5 хвилин після введення тільки 5% радіоактивності залишається у цільній крові. Через 48 годин приблизно 60% радіоактивності виділяється з сечею та 14% з фекаліями. Фізичний період напіввиведення йоду-123 становить 13,2 години.

У людини доза 185 МБк призводить до абсорбованої радіаційної дози для матки 0,3 рад. Радіаційні дози понад 15 рад асоціюються з вродженими вадами, а дози до 5 рад не демонструють такого зв’язку.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання йофлупану в період лактації. Відомо, що йод-123 проникає до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ioflupane I 123 (DaTscan) Use During Pregnancy Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 12.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 12.03.2025 р.

Назва англійською мовою: Inotersen.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор синтезу білка // препарати для лікування нервових захворювань.

Інотерсен є антисмисловим олігонуклеотидним інгібітором синтезу білка транстиретину людини. Покази: лікування полінейропатії 1 або 2 стадії у дорослих пацієнтів зі спад­ковим  транстиретиновим  амілоїдозом (hATTR).

Альтернативні назви / синоніми: тегседі.

Діюча речовина: інотерсен.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання інотерсену в період вагітності у людини. Застереження наведені вище, виходячи з механізму дії препарату

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Не повідомляється про несприятливі наслідки для ембріонів/плодів мишей при отриманні інотерсену або специфічного сурогату для гризунів до та протягом вагітності і лактації. У вагітних кролів дози, які не призводили до токсичного впливу на організм матері (зниження маси тіла та споживання їжі) в період органогенезу, також не спричиняли ембріо-фетальної токсичності

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи інотерсен проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага не припускає трансферу в першій половині вагітності, але це допускається в другій половині вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи інотерсен проникає до грудного молока. Молекулярна вага не свідчить на користь екскреції до молока. Якщо все ж-таки невелика кількість препарату проникне до грудного молока, ймовірно вона перетравиться в кишківнику немовляти і не абсорбується.

Відомо, що інотерсен проникає до молока тварин.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Inotersen (Tegsedi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Tegsedi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.

Адаптовано 13.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 13.01.2025 р.