ІМІГЛЮЦЕРАЗА

Назва англійською мовою:  Imiglucerase.

Група/призначення:

Засоби, що впливають на травну систему та метаболічні процеси. Ензими. Покази: лікування хвороби Гоше, ферментозамісна терапія (ФЗТ).

Альтернативні назви / синоніми: церезим.

Діюча речовина: іміглюцераза.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний

Рекомендації при лактації: 

 Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Не повідомляється про несприятливі наслідки для ембріону/плода, пов’язані з лікуванням іміглюцеразою обмеженої групи вагітних з хворобою Гоше І типу. Вагітність у жінок з хворобою Гоше може загострити клінічні прояви або спричинити появу нових клінічних ознак, проте наявні дані свідчать, що лікування знижує ризик спонтанних переривань вагітності та кровотеч. Систематичних досліджень у тварин та людини не проводилось. Короткий огляд 2009 року наводить рекомендації європейської медичної агенції про продовження лікування іміглюцеразою протягом вагітності

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження з іміглюцеразою не проводились. Також не вивчались карциногенність та мутагенність препарату.

Інформація щодо впливу на плід:

Іміглюцераза є ферментом, який вводиться внутрішньовенними інфузіями. Період напіввиведення становить 3,6-10,4 хвилини.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту. Молекулярна вага та короткий період напіввиведення припускають обмеження плацентарного трансферу, якщо він взагалі відбувається.

Повідомлення 2007 року інформує про результат вагітності 23-річної жінки з хворобою Гоше, яка отримувала лікування протягом вагітності іміглюцеразою в дозі 30 од/кг що 2 тижні. Народилась доношена здорова дівчинка.

Інформацію про результати вагітностей, при яких проводилось лікування іміглюцеразою або алглюцеразою, отримано з наступних джерел: опитування в міжнародних медичних центрах, літературних даних, бази даних виробника. Тому загальна кількість пацієнток неточна, оскільки можливе дублювання інформації. За публікацією 2010 року, де порівнювали перебіг вагітностей жінок з хворобою Гоше з ФЗТ (43-78 вагітностей) та без ФЗТ (71-388 вагітностей) відповідно, зареєстровано зниження ризику спонтанного переривання, кровотеч в пологах, ускладнень в післяпологовому періоді. Також не виявлено проявів тератогенності.

Доступна інформація про 4 випадки, які могли бути включені до попередніх ширших оглядів: успішні вагітності з ФЗТ іміглюцеразою – 5 здорових дітей, включно з однією двійнею.

Застосування препарату під час вигодовування:

Виходячи з молекулярної ваги препарату та короткого періоду напіввиведення не очікується екскреції іміглюцерази до грудного молока. Проте в одному випадку було виявлено присутність ферменту в молоці. Зразки молока отримували до внутрішньовенної інфузії та протягом 24 годин після неї. Незначну активність ферменту виявили в першому зразку після інфузії, а в наступних зразках вже ні.

Повідомлення 2007-го року інформує про 23-рвчну жінку, яка протягом вагітності знаходилась на ФЗТ іміглюцеразою в дозі 30 Од/кг кожні 2 тижні і продовжувала лікування в цією дозою перші три місяці після пологів. Через погіршення перебігу хвороби Гоше дозу іміглюцерази збільшили до 60 Од/кг кожні 2 тижні і на цьому рівні грудне вигодовування продовжувалось до досягнення дитиною віку 1 року. Токсичного впливу на немовля не відзначали.

Повідомлення 2010 року інформує про жінку, яка отримувала ФЗТ іміглюцеразою в дозі 60 Од/кг протягом 2 вагітностей і грудного вигодовування, тривалість якого невідома. Обидві дитини розвивались нормотипово протягом 12 і 33 місяців відповідно. Після першої вагітності через 6 місяців перевіряли зразки сироватки і грудного молока. Рівень β-глюкоцереброзидази становив <0,008 нмол/год/мл. Пік рівня спостерігали через 1 годину після інфузії – 0,116 нмол/год/мл. Рівень β-глюкоцереброзидази в молоці в 10 жінок контрольної групи (без хвороби Гоше) склав 0,067–0,214 нмол/год/мл.

У 2014 році описали 20-річну жінку, яка отримувала іміглюцеразу в дозі 30 Од/кг що 2 тижні протягом вагітності. Шляхом кесарського розтину народилась здорова дівчинка вагою 3310 грам на 38-му тижні. Після призупинення введення іміглюцерази на місяць лікування було відновлено на 9 місяців грудного вигодовування. Зразки молока отримували до інфузії, після завершення інфузії і через 30 хвилин. Зразки крові відбирали безпосередньо перед та після закінчення інфузії. Рівень β-глюкоцереброзидази в молоці був вищим у жінок контрольної групи без хвороби Гоше в порівнянні з пацієнтками, які отримували імілюцеразу, через 30 хвилин після інфузії (42 проти 4 нмол/год/мл). Відомо, що дитина була здоровою у віці 3 років.

Вплив на немовля на грудному вигодовуванні невідомий, якщо він взагалі існує. Ймовірно фермент перетравлюється в кишечнику немовляти і без проникнення до системного кровотоку.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Imiglucerase (Cerezyme) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Imiglucerase – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 25.12.2024 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2024 р.