ЛАПАТИНІБ

Назва англійською мовою: Lapatinib.

Група/призначення: протипухлинний препарат.

Альтернативні назви / синоніми: тикерб.

Діюча речовина: лапатиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації: протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. Вагітним щурам від періоду органогенезу і протягом лактації вводили дози, які призводили до системного впливу на рівні 6,4 від клінічного впливу у людини, виходячи з AUC (human clinical exposure based on AUC (HCE) разом з капецитабіном. Це спричиняло загибель 91% дитинчат на 4 день життя, ця доза також чинила токсичний вплив на організм матері. При використанні половини цієї дози (3,3 від HCE з капецитабіном) гинуло 34% новонароджених. Доза, яка не спричиняла таких наслідків, була на рівні HCE. Найвища з описаних доз  (6,4 від HCE) не призводила до тератогенних наслідків, спостерігали малі аномалії [визначення джерела] (лівобічна пупкова артерія (або поодинока пупкова артерія, шийне ребро, передчасна осифікація). У кролів материнську токсичність відмічали на фоні доз на рівні 0,07 та 0,2 від HCE разом з капецитабіном. На фоні обох доз спостерігали зниження ваги тіла плодів та малі скелетні варіації, на фоні вищих доз – самовільне переривання вагітності.

Досліджень карциногенності не проводилось. Не було виявлено кластогенності та мутагенності. Не виявлено впливу на парування або фертильність самок та самців щурів. У самок щурів вплив під час запліднення та в перші 6 днів вагітності асоціювався з істотним зниженням зменшенням ваги плодів та числа живих плодів.

Інформація щодо впливу на плід:

Лапатиніб інтенсивно метаболізується до неактивних метаболітів. Рівень зв’язування з альбуміном і α-1 кислим глікопротеїном становить понад 99%. Термінальний період напіввиведення після повторного введення складає 24 години.

Невідомо, чи лапатиніб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та подовжений період напіввиведення, незважаючи на високий рівень зв’язування з білками, припускають плацентарний трансфер препарату.

Досвід використання у людини.

44-річна жінка з раком молочної залози завагітніла на фоні лікування в першій фазі клінічного дослідження з лапатинібом. Попередні 10 років вона отримувала ряд протипухлинних препаратів, включно з циклофосфамідом, доксорубіцином, флуороурацилом, паклітакселем, трастузумабом, вінорельбіном. В анамнезі: лівобічна модифікована радикальна мастектомія, місцеве опромінення, протягом 10 років приймала тамоксифен.  Коли було діагностовано рак правої молочної залози, жінку включили в клінічне дослідження. Вона отримувала лапатиніб  в дозі 1500 мг/день, згодом дозу знизили наполовину через діарею та висипку. Вагітність діагностували на 14 тижні, тобто запліднення відбулось на 3-4 тижнях лікування. Було проведено радикальну мастектомію, щоб уникнути призначення протипухлинних препаратів. Через прогресування захворювання викликали пологи (передчасно), народилась здорова дівчинка вагою 2,6 кг, оцінкою за шкалою Апгар 8 та 9 балів на 1-й і 5-й хвилинах відповідно, з нормальним розвитком при огляді у віці 18-ти місяців.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання лапатинібу в період лактації у людини.  Молекулярна вага та подовжений період напіввиведення, незважаючи на високий рівень зв’язування з білками, припускають екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Lapatinib (Tykerb) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Lapatinib – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 09.06.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 09.06.2025 р.