ФУЛВЕСТРАНТ

Назва англійською мовою: Fulvestrant.

Група/призначення: антинеопластичний засіб.

Фулвестрант є конкурентним антагоністом естрогенових рецепторів (ЕР), спорідненість до яких порівнянна з естрадіолом.

Фулвестрант в комбінації з алпелісібом (комбінований препарат пікрей) використовується для лікування жінок в постменопаузі з HR-позитивним (hormone receptor–positive) HER2-негативним (human epidermal growth factor 2) раком молочної залози з метастазами, а також чоловіків.

Альтернативні назви / синоніми: фазлодекс.

Комбінований препарат: пікрей (алпелісіб та фулвестрант).

Діюча речовина: фулвестрант.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання фулвестранту у вагітних жінок. Препарат є потенційно небезпечним для ембріону/плодf.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів і кролів. У щурів добова доза на рівні 0,6% від добової рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла, яку вводили до і під час імплантації призводила до втрати ембріонів. В період органогенезу вводили дози на рівні 6% від максимальної рекомендованої для людини і це спричиняло вплив на розвиток ембріонів/плодів відповідно до антиестрогенної дії. На фоні доз, на рівні максимальної рекомендованої для людини або нижчих, фіксували тарзальне згинання задніх лапок, відсутність осифікації зубного та вентрального горбків першого шийного хребця та втрату плодів. Кролям в період органогенезу вводили дози на рівні або нижчі від максимально рекомендованої для людини, що призводило до втрати вагітності, постімплантаційних втрат, збільшення ваги плаценти, підвищення частоти варіацій у плодів (зміщення тазового поясу дозаду, 27 передкрижових хребців).

Препарат продемонстрував карциногенність у дворічному дослідженні у щурів і мишей. Тести на мутагенність та кластогенність були негативними. У самок щурів спостерігали зниження фертильності відповідно до антиестрогенної дії препарату, у самців щурів – втрату спрематозоїдів, атрофію сім’яних канальців, дегенеративні зміни придатків.

Інформація щодо впливу на плід:

Фулвестрант метаболізується до активних метаболітів. Рівень зв’язування з білками плазми високий – 99%, період напіввиведення – 40 днів (згідно деяких джерел 60 днів).

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, проте він обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками.

Застосування препарату під час грудного вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання фулвестранту в період лактації у людини.

Молекулярна вага та довгий період напіввиведення препарату припускають екскрецію до грудного молока, проте високий рівень зв’язування з білками плазми ймовірно обмежуватиме кількість препарату, що проникатиме до молока.

У дорослих найчастішими побічними наслідками є наступні: нудота, блювота, кістковий біль, м’язовий біль, арталгія, головний біль, біль в спині, втома, біль в кінцівках, приливи жару, анорексія, астенія, кашель, диспное, закрепи.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Fulvestrant (Faslodex) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Fulvestrant: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Fulvestrant Mylan: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
7. Fulvestrant injection, solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 14.09.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 14.09.2023 р.