Теропи
ІЗАВУКОНАЗОЛ
Назва англійською мовою: Isavuconazonium.
Група/призначення: протигрибковий препарат
Ізавуконазол – похідне тріазолу 2 покоління, доступний для перорального та внутрішньовенного застосування пацієнтам від 18 років для лікування інвазивних форм аспергільозу та мукоміркозу. Надано статус орфанного препарату для лікування інвазивного аспергільозу
Альтернативні назви / синоніми: кресемба, креземба
Діюча речовина: ізавуконазол.
Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – протипоказаний
Рекомендації при лактації: відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
| Ізавуконазол не слід використовувати під час вагітності за винятком випадків важкої або потенційно небезпечної для життя грибкової інфекції – якщо користь для матері перевищує ризик для плоду |
| Жінки репродуктивного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування ізавуконазолом та ще протягом 28 днів після останньої дози |
Відсутня інформація про використання у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плоду.
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів пероральні дози на рівні <0,5 від підтримуючої дози у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводили до істотного підвищення показника перинатальної смертності. На фоні доз ≥0,2 від підтримуючої для людини відмічали підвищення частоти зрощення виличної дуги та надлишкових/рудиментарних ребер. У щурів та кролів виявлено підвищення частоти рудиментарних шийних ребер на фоні доз 0,2 та 0,1 відповідно від рекомендованої для людини. Скелетні аномалії спостерігаються при використанні інших азолових протигрибкових препаратів.
Досліджень карциногенності не проводилось. У мишей і щурів при використанні інших азолових протигрибкових препаратів відмічали гепатоцелюлярні аденоми і карциноми. В двох дослідженнях не виявили мутагенних чи кластогенних наслідків. Також не виявлено негативного впливу на фертильність у самців і самок щурів.
Інформація щодо впливу на плід:
Ізавуконазолу сульфат швидко метаболізується до ізавуконазолу, своєї активної форми. Зв’язування з білками плазми на рівні >99%, період напіввиведення 130 годин.
Невідомо, чи ізавуконазол проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками плазми припускають, що кількість препарату, яка може проникнути до плоду є низькою. В той же час довгий період напіввиведення підвищуватиме ймовірність плацентарного трансферу.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання ізавуконазолу в період лактації у людини. Молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками свідчать про ймовірно низьку екскрецію препарату до грудного молока. Проте довгий період напіввиведення може збільшувати кількість препарату, що проникатиме до грудного молока.
Препарат проникає до молока у щурів.
| У випадку лікування ізавуконазолом грудне вигодовування слід призупинити |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
- Isavuconazonium (Cresemba) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Isavuconazole – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
НІВОЛУМАБ
Назва англійською мовою: Nivolumab.
Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.
Ніволумаб — це повністю гуманізоване антитіло IgG4, яке блокує рецептор програмованої клітинної смерті-1 (PD-1).
Альтернативні назви / синоніми: опдіво.
Діюча речовина: ніволумаб.
Рекомендації при вагітності: протипоказаний.
Рекомендації при лактації: протипоказаний.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
| Жінкам репродуктивного віку перед початком лікування слід провести тест на вагітність, тобто, виключити вагітність |
| Жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію протягом періоду лікування та ще 5 місяців після останньої дози |
| Імуноглобулін G4 людини (IgG4) проникає через плаценту, а оскільки ніволумаб є IgG4, то такий трансфер очікується з потенційним впливом на плід |
| Якщо цей препарат використовується в період вагітності або якщо вагітність настає в період лікування, необхідно інформувати вагітну про потенційні ризики для плоду |
| Про вагітності на фоні прийому ніволумабу заохочується інформувати Bristol-Myers Squibb (1-844-593-7869) |
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у мавп, їм призначали ніволумаб двічі на тиждень в дозах, які у 9 та 42 рази перевищували клінічну дозу, виходячи з AUC ((AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Це призводило до незалежного від дози підвищення частоти спонтанних абортів та неонатальної загибелі. Це було пов’язано з блокадою шляху ліганду 1 рецептора запрограмованої смерті 1 (PD-L1), оскільки шлях PD-1/PD-L1 зберігає вагітність шляхом підтримки імунної толерантності матері до плоду. Через 6 місяців після пологів у немовлят, що вижили, не спостерігали вад розвитку або нейроповедінкових порушень. У мишей з виключеним PD-1 спостерігали імуноопосередковані розлади. Такі розлади або змінена імунна відповідь можуть виникнути після внутрішньоутробного впливу ніволумаба. Досліджень генотоксичності, фертильності не проводилось. Токсикологічні дослідження у мавп – повторне введення препарату протягом 1-го або 3-х місяців не виявили впливу на репродуктивні органи самців і самок, хоча більшість тварин не була статевозрілими.
Інформація щодо впливу на плід:
Ніволумаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії. Період напіввиведення приблизно 27 днів, інформація про метаболізм та рівень зв’язування з білками плазми відсутня.
Невідомо, чи ніволумаб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага препарату не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте довгий термінальний період напіввиведення сприяє трансферу та ймовірному впливу на плід принаймні на пізніших термінах вагітності, як це властиво IgG.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання ніволумабу в період лактації у людини. Молекулярна вага не припускає екскреції до грудного молока клінічно значимої кількості препарату. Проте деякі високомолекулярні сполуки, такі як IgG людини, виділяються в молоко протягом перших кількох днів після народження. Довгий період напіввиведення (27 днів) ніволумабу припускає його циркуляцію тривалий час, тому може відбутися екскреція до грудного молока. Навіть якщо така екскреція відбудеться, препарат ймовірно перетравиться в шлунково-кишковому тракті немовлят.
| На думку деяких вчених грудне вигодовування не рекомендоване під час лікування і ще протягом 5-ти місяців після останньої дози |
| Слід вирішувати питання зупинки грудного вигодовування або лікування, проте брати до уваги важливість лікування для матері |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
- Nivolumab (Opdivo) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Nivolumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
- Nivolumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA).
Адаптовано 27.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 27.03.2025 р.
ІПІЛІМУМАБ
Назва англійською мовою: Ipilimumab.
Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.
Іпілімумаб є рекомбінантним людським моноклональним антитілом, що зв’язується з цитотоксичним Т-лімфроцит-асоційованим антигеном 4 (CTLA-4). Це імуноглобулін G1 каппа (IgG1к), виробляється методом генної інженерії на виділеній культурі клітин ссавців. Покази: меланома неоперабельна або меланома з метастазами
Альтернативні назви / синоніми: єрвой
Діюча речовина: іпілімумаб.
Рекомендації при вагітності: протипоказаний.
Рекомендації при лактації: протипоказаний.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
| Жінкам репродуктивного віку перед початком лікування слід провести тест на вагітність, тобто, виключити вагітність |
| Жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію протягом періоду лікування та ще 3 місяці після останньої дози |
| Імуноглобулін G1 людини (IgG1) проникає через плаценту, а оскільки іпілімумаб є IgG1, то такий трансфер очікується з потенційним впливом на плід |
| Якщо цей препарат використовується в період вагітності або якщо вагітність настає в період лікування, необхідно інформувати вагітну про потенційні ризики для плоду |
| Про вагітності на фоні прийому іпілімумабу заохочується інформувати Bristol-Myers Squibb (1-844-593-7869) |
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Макакам (Cynomolgus) внутрішньовенно вводили іпілімумаб 1 раз на 21 день від початку органогенезу до кінця вагітності. Застосовані дози у 2,6 та 7,2 рази перевищували рекомендовану для людини дозу, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). В результаті спостерігали виражену токсичність у вигляді підвищення частоти: переривання вагітності в 3 триместрі, мертвонароджень, передчасних пологів, низької ваги новонароджених, загибелі новонароджених. У мишей, яким видалено ген CTLA-4 потомство з відсутнім цим геном було здоровим при народженні, але помирало через 3-4 тижні внаслідок поліорганної інфільтрації лімфоцитами.
Досліджень карциногенності, мутагенності, порушень фертильності не проводили.
Інформація щодо впливу на плід:
Невідомо, чи іпілімумаб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте відомо, що IgG1 має здатність проникати через плаценту. Також довгий термінальний період напіввиведення (14,5 днів) сприяє трансферу. Рівень зв’язування з білками плазми не відомий. Таким чином, слід припускати вплив на плід принаймні на пізніших термінах вагітності.
Дві жінки з метастатичною меланомою отримували іпілімумаб та інші інгібітори контрольної точки протягом майже всієї вагітності, народивши здорових дітей. Третю жінку лікували іпілімумабом та ніволумабом, надалі підтримуюча терапія включала ніволумаб, жінка завагітніла через 14 місяців лікування. Вагітність діагностували на 8-му тижні і відмінили ніволумаб. У новонародженої дитини діагностували затримку росту та підвищення тиреотропного гормону, з приводу чого було призначено лікування. При огляді у віці 6-ти місяців дитина розвивалась нормально. Інша дитина народилась на 25-му тижні вагітності, лікування іпілімумабом проводилось від 18-го тижня, у віці 1-го року у дитини на фоні нормального росту відмічали гіпертонус нижніх кінцівок та затримку моторного розвитку. Інша вагітність з впливом препарату від 9-го тижня до пологів закінчилась народженням здорової дитини при спостереженні до віку 1-го року.
Застосування препарату під час вигодовування:
Екскреція імуноглобуліну G (IgG) до грудного молока в цілому обмежена, IgG притаманна низька біодоступність, тому не очікується істотного системного впливу на немовля на грудному вигодовуванні. Але вплив на новонародженого не відомий, потенційно можливі виражені несприятливі наслідки. Вважається, що кількість препарату, яка досягне грудного молока є дуже малою, але може зростати в процесі лікування. Препарат є великою білковою молекулою, яка частково руйнується в шлунково-кишковому тракті немовляти, тобто, абсорбція є мінімальною.
Доступне одне повідомлення про 30-річну жінку з рецидивом злоякісної меланоми після пологів, яка отримувала внутрішньовенно 3 мг/кг препарату кожного 3-го тижня всього 4 дози. Відбирали зразки грудного молока та крові перед початком лікування та в інтервалах між введенням дози, всього 26 зразків молока. Найвищий рівень препарату в грудному молоці відмічали на 10-й день після першого введення (90 мкг/л), а найнижчий – на момент другого введення, через 19 днів після першого (41 мкг/л). Пік концентрації на рівні 147 мкг/л відмітили через 4 дні після другого введення, тобто, акумуляція виникла після 2-ї дози. За підрахунками немовля на виключно грудному вигодовування могло отримати загалом 4,5 мг іпілімумабу за
курс лікування, який тривав 84 дні.
| На думку деяких вчених грудне вигодовування не рекомендоване під час лікування і ще протягом 3-х місяців після останньої дози |
| Слід вирішувати питання зупинки грудного вигодовування або лікування, проте брати до уваги важливість лікування для матері |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
- Fingolimod Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Ipilimumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
- Ipilimumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA)
Адаптовано 25.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 26.03.2025 р.
ЙОФЛУПАН ЙОД-123
Назва англійською мовою: Ioflupane iodine-123
Група/призначення: діагностичний засіб
Альтернативні назви / синоніми: йофлупан (123I)
Діюча речовина: йод-123
Рекомендації при вагітності: протипоказаний.
Рекомендації при лактації: протипоказаний.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
| Відсутня інформація про використання у вагітних жінок Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин не проводились |
| У 2012 році на товаристві ядерної медицини та молекулярної візуалізації проголошено про те, що даний препарат є протипоказаним в період вагітності |
| Продукти радіоактивного йоду проникають через плаценту і в залежності від періоду розвитку плоду можуть незворотньо пошкодити функцію щитоподібної залози. |
| Перед застосуванням у жінок репродуктивного віку слід виключити вагітність |
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження не проводились, як і дослідженя карциногенності, доказів мутагенезу не було виявлено.
Інформація щодо впливу на плід:
Йофлупан йод-123 є радіофармакологічним препаратом для внутрішньовенного введення. Використовується для діагностики хвороби Паркінсона. Через 5 хвилин після введення тільки 5% радіоактивності залишається у цільній крові. Через 48 годин приблизно 60% радіоактивності виділяється з сечею та 14% з фекаліями. Фізичний період напіввиведення йоду-123 становить 13,2 години.
У людини доза 185 МБк призводить до абсорбованої радіаційної дози для матки 0,3 рад. Радіаційні дози понад 15 рад асоціюються з вродженими вадами, а дози до 5 рад не демонструють такого зв’язку.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання йофлупану в період лактації. Відомо, що йод-123 проникає до грудного молока.
| Виробник рекомендує призупинити грудне вигодовування при потребі використання даного препарату. Виходячи з періоду напіввиведення йоду-123 (13,2 години) жінка повинна зціджувати та не використовувати грудне молоко протягом 6 днів для мінімалізації ризиків для немовляти. |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Ioflupane I 123 (DaTscan) Use During Pregnancy Інформація з бази даних “Drugs.com”.
Адаптовано 12.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 12.03.2025 р.
ІНОТЕРСЕН
Назва англійською мовою: Inotersen.
Група/призначення:
Антинеопластичний препарат, інгібітор синтезу білка // препарати для лікування нервових захворювань.
Інотерсен є антисмисловим олігонуклеотидним інгібітором синтезу білка транстиретину людини. Покази: лікування полінейропатії 1 або 2 стадії у дорослих пацієнтів зі спадковим транстиретиновим амілоїдозом (hATTR).
Альтернативні назви / синоніми: тегседі.
Діюча речовина: інотерсен.
| ІНОТЕРСЕН Є ОРФАННИМ ПРЕПАРАТОМ |
| ПРИЗНАЧЕННЯ ІНОТЕРСЕНУ ПОТРЕБУЄ ОБМЕЖЕНА СПЕЦИФІЧНА ГРУПА ПАЦІЄНТІВ |
| Інотерсен доступний лише за обмеженою програмою через ризики серйозної кровотечі, спричиненої важкою тромбоцитопенією та через гломерулонефрит |
| Інотерсен знижує рівень вітаміну А в сироватці |
| Вітамін А необхідний для нормального розвитку ембріону/плода |
| Пацієнтам, які отримують лікування інотерсеном, рекомендують приймати додатково вітамін А прибдизно 3000 МО на день (75 мкг) |
| Протягом перших 60 днів вагітності як значно підвищений, так і значно знижений рівень вітаміну А може асоціюватись з вадами у плодів |
| Рекомендації від Європейського агентства з лікарських засобів «European Medicines Agency»: |
|
| У разі незапланованої вагітності застосування Інотерсену слід припинити. Через довгий період напіввиведення інотерсену (приблизно 1 місяць) дефіцит вітаміну А може розвинутись навіть після припинення лікування. Неможливо надати рекомендації щодо продовження або припинення прийому добавок вітаміну А протягом першого триместру незапланованої вагітності. Якщо продовжується прийом вітаміну А, то щоденна доза не повинна перевищувати 3000 МО (через відсутність даних про вищі дози). Після цього добавки вітаміну А у дозі 3000 МО на день слід відновити у другому та третьому триместрах, якщо рівень ретинолу в плазмі ще не нормалізувався – через підвищений ризик дефіциту вітаміну А в третьому триместрі. |
| Невідомо, чи буде достатнім прийом вітаміну А під час вагітності для запобігання дефіциту вітаміну А, якщо вагітна продовжує приймати інотерсен. Проте збільшення дози вітаміну А до понад 3000 МО на день під час вагітності навряд чи відкоригує рівень рівень ретинолу в плазмі, виходячи з механізму дії інотерсену, що також може зашкодити плоду |
Рекомендації при вагітності: протипоказаний.
Рекомендації при лактації: протипоказаний.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
Відсутня інформація про використання інотерсену в період вагітності у людини. Застереження наведені вище, виходячи з механізму дії препарату
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Не повідомляється про несприятливі наслідки для ембріонів/плодів мишей при отриманні інотерсену або специфічного сурогату для гризунів до та протягом вагітності і лактації. У вагітних кролів дози, які не призводили до токсичного впливу на організм матері (зниження маси тіла та споживання їжі) в період органогенезу, також не спричиняли ембріо-фетальної токсичності
Інформація щодо впливу на плід:
Невідомо, чи інотерсен проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага не припускає трансферу в першій половині вагітності, але це допускається в другій половині вагітності.
Застосування препарату під час вигодовування:
Невідомо, чи інотерсен проникає до грудного молока. Молекулярна вага не свідчить на користь екскреції до молока. Якщо все ж-таки невелика кількість препарату проникне до грудного молока, ймовірно вона перетравиться в кишківнику немовляти і не абсорбується.
Відомо, що інотерсен проникає до молока тварин.
| Більшість експертів вважають, що потрібно обирати між лікуванням матері та грудним вигодовуванням, виходячи зі стану матері |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Inotersen (Tegsedi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Tegsedi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
Адаптовано 13.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 13.01.2025 р.
ЙОДИКСАНОЛ
Назва англійською мовою: Iodixanol.
Група/призначення:
Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби. Водорозчинні низькоосмолярні нефротропні рентгеноконтрастні засоби.
Альтернативні назви / синоніми: візипак.
Діюча речовина: йодоксанол.
| Йодиксанол не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли користь перевищує ризик для плода і його застосування вважається необхідним. |
| Йодиксанол відноситься до препаратів, які приймає обмежена кількість вагітних жінок і жінок репродуктивного віку – без відомостей про збільшення частоти вад розвитку або іншого прямого чи непрямого шкідливого впливу на плід людини. |
|
ЯКЩО ПРИ ВАГІТНОСТІ ВВОДИЛИСЬ КОНТРАСТНІ ЙОДОВМІСНІ СПОЛУКИ РЕКОМЕНДОВАНО: 1. Перевірити функцію щитоподібної залози у новонародженого на першому тижні життя. 2. Повторити дослідження функції щитоподібної залози у віці від 2 до 6 тижнів, особливо у новонароджених з низькою вагою або недоношених. |
Рекомендації при вагітності:
Дозволяється при необхідності з наведеними наступними рекомендаціями
Рекомендації при лактації: сумісний
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
Відсутня інформація про використання йодиксанолу в період вагітності у людини. Відсутність досвіду не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода, незважаючи на низький ризик, який спостерігали в експериментальних тварин.
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів без несприятливих ефектів у плодів. Використано дози, які у 1,2 рази перевищували максимальну рекомендовану для людини вагою 50 кг або приблизно 0,2 та 0,4 від цієї дози у щурів та кролів відповідно, виходячи з площі поверхні тіла
Не проводилось досліджень карциногенності. Дослідження мутагенності продемонстрували негативні результати. Також не виявлено несприятливого впливу на фертильність у самок і самців щурів.
Інформація щодо впливу на плід:
Йодиксанол — неіонний, димерний, гексайодований, водорозчинний рентгеноконтрастний засіб. Після ін’єкції органічно зв’язаний йод, що знаходиться у судинах і тканинах, поглинає радіацію.
Призначений для внутрішньоартеріального введення для внутрішньоартеріальної цифрової субтракційної ангіографії, церебральної артеріографії, периферичної артеріографії, ангіокардіографії (лівої вентрикулографії та селективної артеріографії), вісцеральної ангіографії та внутрішньовенного введення, периферичної венографії, екскреторної урографії та комп’ютерної томографії з контрастуванням голова і тіла.
Характеристики препарату: період напіввиведення становить 2,1 годину, не зв’язується з білками плазми. Невідомо, чи йодиксанол проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та короткий період напіввиведення свідчать про обмеження плацентарного трансферу.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання йодиксанолу в період лактації у людини. Відповідно до молекулярної ваги не очікується екскреції до грудного молока.
Найчастішими побічними ефектами у дорослих є біль в грудній клітині, нудота, головний біль, запаморочення, неуртикарний висип або еритема, свербіж, порушення самку, скотома (обмеження поля зору).
| Американська колегія акушерів/гінекологів та американська колегія радіологів рекомендують не зупиняти грудне вигодовування, оскільки менше 1% діагностичного засобу може проникнути до грудного молока і менше 1% від цієї кількості абсорбується |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Iodixanol (Visipaque) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Iodixanol – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
Адаптовано 13.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 13.01.2025 р.
ІНГЕНОЛ МЕБУТАТ
Назва англійською мовою: Ingenol mebutate.
Група/призначення: дерматологічний засіб, для місцевого лікування актинічного кератозу.
Альтернативні назви / синоніми: пікато.
Діюча речовина: інгенол мебутат.
Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний
Рекомендації при лактації: відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний
| ПРИЗНАЧЕННЯ ІНГЕНОЛУ МЕБУТАТУ ПОТРЕБУЄ ОБМЕЖЕНА СПЕЦИФІЧНА ГРУПА ПАЦІЄНТІВ, ВКЛЮЧНО ВАГІТНИХ ЖІНОК, ВИХОДЯЧИ З ПОКАЗІВ |
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
Відсутня інформація про використання інгенолу мубетату в період вагітності у людини. Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин проводились у форматі внутрішньовенного введення препарату і тому не є співставними, оскільки препарат у людини застосовується місцево. У пацієнтів з актинічним кератозом не виявлено системного впливу препарату та двох його метаболітів. Виходячи з таких даних препарат можна вважати сумісним з вагітністю.
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів, яким препарат вводили внутрішньовенно. У щурів при введенні в період ембріогенезу не було виявлено ні тератогенних, ані токсичних наслідків у ембріонів/плодів на фоні найвищих доз. У кролів лікування в період органогенезу підвищувало смертність ембріонів/плодів при використанні найвищих доз. А на фоні всіх рівнів доз у плодів спостерігали підвищення частоти вісцеральних та скелетних варіацій. Проте клінічне значення таких знахідок є дискутабельним, оскільки системного впливу у пацієнтів не спостерігали.
Довготривалих досліджень карциногенності не проводилось, три дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат, а одне – позитивний. Також не оцінювався вплив на фертильність в експериментальних тварин.
Інформація щодо впливу на плід:
Інгенол мебутат, індуктор загибелі клітин, є прозорим безбарвним гелем (0,015% або 0,05%) для місцевого застосування. У 16 пацієнтів з актинічним кератозом рівень препарату та двох його метаболітів в крові був нижчим від рівня визначення (0,1нг/мл). Лікування полягало у нанесенні 1 грам 0,05% гелю на дорзальну поверхню ліктя площею 100 см² один раз в день два дні підряд.
Невідомо, чи інгенол мебутат або його метаболіти проникають через плаценту в людини. Молекулярна вага такий трансфер припускає, але відсутність вимірювального рівня препарату чи метаболітів в крові свідчать про відсутність проникнення клінічно значимої кількості до ембріону/плода.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутня інформація про використання інгенолу мебутату в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока, але відсутність вимірювального рівня препарату чи метаболітів в крові свідчать про відсутність проникнення клінічно значимої кількості до молока.
| Уникати фізичного контакту новонародженого/немовляти з ділянкою шкіри матері, на яку нанесено гель протягом 6 годин від моменту нанесення |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Ingenol Topical Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
- Ingenol Mebutate – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
Адаптовано 08.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 08.01.2025 р.
ІНДАПАМІД
Назва англійською мовою: Indapamide.
Група/призначення: Діуретик. Нетіазидні діуретики з помірно вираженою активністю. Сульфонаміди, прості.
Альтернативні назви / синоніми: індопрес, натрілікс (Natrilix), Lozol, Insig.
Діюча речовина: індапамід.
Рекомендації при вагітності: Обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, призначати тільки за зваженої необхідності.
Рекомендації при лактації: Відсутні дані про використання у людини – уникати*.
*Деякі джерела вважають сумісним з грудним вигодовуванням.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
| ДІУРЕТИКИ НЕ ВВАЖАЮТЬСЯ ТЕРАТОГЕНАМИ, ПРОТЕ НЕ РЕКОМЕНДОВАНІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГЕСТАЦІЙНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ТА ПРЕЕКЛАМПСІЇ ЧЕРЕЗ ПРИТАМАННУ ЦИМ СТАНАМ ГІПОВОЛЕМІЮ У ВАГІТНИХ |
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у мишей, щурів, кролів з дозами, які у 6250 разів перевищували терапевтичну дозу для людини. Не було виявлено впливу на фентильність, шкоди для плода, наслідків для постнатального розвитку. У щурів на фоні дози 1000 мг/кг/день спостерігали затримку росту плодів.
Інформація щодо впливу на плід:
Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 71-79%, період напіввиведення становить 26 годин.
За властивостями пов’язаний з тіазидними діуретиками (представник – Хлортіазид)
Невідомо, чи індапамід проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. До прикладу, інший діуретик хлорталідон швидко проникає через плаценту перед пологами з досягненням концентрації у плода на рівні материнського показника.
В моніторинговому дослідженні Michigan Medicaid Recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками, виявлено 46 новонароджених з впливом індапаміду в І триместрі (F. Rosa, personal communication, FDA, 1993). Всього діагностовано 3 (6,5%) великі вроджені вади при 2 очікуваних. В цьому проекті специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад (серцево-судинної системи, полідактилії, розщілини хребта, орофаціальних розщілин, редукційних вад кінцівок, гіпоспадії), з яких не виявлено жодної. Цих даних замало для виведення висновків щодо впливу препарату.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутня інформація про застосування індапаміду в період лактації у людини. Дуже подібні тиазидні діуретики (хлортіазид) використовуються для пригнічення лактації. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.
У дорослих найчастішими побічними наслідками лікування є головний біль, інфекції, біль, біль у спині, запаморочення, риніт.
Якщо жінка отримує цей препарат в період грудного вигодовування, то немовля слід моніторувати на предмет таких ефектів.
| ВИРОБНИК РЕКОМЕНДУЄ УНИКАТИ ПРИЗНАЧЕННЯ ЧЕРЕЗ МОЖЛИВІ ПОТЕНЦІЙНІ НАСЛІДКИ (вказані вище) |
| ДІУРЕТИКИ ЗНИЖУЮТЬ ВИРОБНИЦТВО ГРУДНОГО МОЛОКА |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
- Indapamide (Lozol) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Indapamide: Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
- Indapamide – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
Адаптовано 02.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 01.01.2025 р.
ІНДАКАТЕРОЛ
Назва англійською мовою: Indacaterol.
Група призначення:
Бронходилятатор, адренергічні препарати для інгаляційного застосування. Селективні агоністи бета2-адренорецепторів.
Покази: тривале підтримуюче лікування обструкцій дихальних шляхів у пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень, включно з хронічним бронхітом та/або емфіземою. Застосовується один раз на добу.
| ПРИЗНАЧЕННЯ ІНДАКАТЕРОЛУ ПОТРЕБУЄ ОБМЕЖЕНА СПЕЦИФІЧНА ГРУПА ПАЦІЄНТІВ, ВКЛЮЧНО ВАГІТНИХ ЖІНОК, ВИХОДЯЧИ З ПОКАЗІВ |
| СЛІД ЗВАЖУВАТИ КОРИСТЬ ДЛЯ МАТЕРІ ТА НЕВІДОМИЙ РИЗИК ДЛЯ ПЛОДА |
Альтернативні назви / синоніми:
Онбрез Бризхайлер, Arcapta Neohaler
Діюча речовина: індакатерол малеат.
Рекомендації при вагітності:
Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик
Рекомендації при лактації:
Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний*.
*Згідно з деякими джерелами обирати між лікуванням і грудним вигодовуванням.
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
Відсутні повідомлення про використання індакатеролу вагітними жінками. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик. Проте відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводили у щурів та кролів. Препарат вводили підшкірно в дозах, які у приблизно 130 разів (щури) та 260 разів (кролі) перевищували рекомендовану для людини дозу 75 мкг, виходячи з площі поверхні тіла. Не було виявлено тератогенності.
Дослідження карциногенності не продемонстрували статистично значимого зростання частоти пухлин у мишей і щурів. Подібно до інших агоністів бета-2-адренорецепторів пожиттєве введення самкам щурів призводило до підвищення частоти доброякісних оваріальних лейоміом. Дослідження мутагенності та кластогенності були негативними. Також індакатерол не впливав на фертильність щурів.
Інформація щодо впливу на плід:
Індакатерол є β2-адренергічним агоністом тривалої дії, який доступний у вигляді порошку для інгаляцій. Абсолютна біодоступність після інгаляційної дози становить в середньому 43-45%.
Індакатерол інтенсивно метаболізується до ймовірно неактивних метаболітів. Рівень зв’язування з білками сироватки та плазми становить 95% та 96% відповідно. Середній період напіввиведення коливається в межах 45,5 – 126 годин.
Невідомо, чи індакатерол проникає через плаценту в людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. В той же час, рівень зв’язування з білками плазми і сироватки обмежуватиме вплив на ембріон/плід. Крім того, до системного кровотоку проникає відносно невелика кількість препарату.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання індакатеролу в період лактації у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Але високий рівень зв’язування з білками сироватки та плазми може обмежувати вплив на немовля. До системного кровотоку проникає невелика кількість препарату.
Згідно з деякими джерелами слід обирати між грудним вигодовуванням та лікуванням матері.
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Indacaterol (Arcapta) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
- Arcapta Neohaler (Indacaterol Inhalation Powder): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
- Indacaterol – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
Адаптовано 02.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 01.01.2025 р.
ІМІКВІМОД
Назва англійською мовою: Imiquimod.
Група/призначення: імуномодулятор.
Місцевий модифікатор імунної відповіді іміквімод показаний для лікування клінічно типових, негіперкератозних, негіпертрофічних актинічних кератозів на обличчі та шкірі голови у імунокомпетентних дорослих, а також зовнішніх генітальних і перианальних бородавок/гострих кондилом у осіб віком від 12 років.
| ПРИЗНАЧЕННЯ ІМІКВІМОДУ ПОТРЕБУЄ ОБМЕЖЕНА СПЕЦИФІЧНА ГРУПА ПАЦІЄНТІВ, ВКЛЮЧНО ВАГІТНИХ ЖІНОК, ВИХОДЯЧИ З ПОКАЗІВ |
Альтернативні назви / синоніми: алдара, зіклара.
Діюча речовина: іміквімод.
Рекомендації при вагітності:
Обмежені дані про використання у людини припускають низький ризик*
Рекомендації при лактації:
Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний*.
*Згідно з деякими джерелами препарат не рекомендований вагітним та годуючим матерям.
| РЕКОМЕНДОВАНО ЗВАЖУВАТИ КОРИСТЬ ДЛЯ МАТЕРІ І НЕВІДОМИЙ РИЗИК ДЛЯ ПЛОДА |
Прийом під час вагітності (короткий висновок):
Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин свідчать про низький ризик для ембріону/плода. Навіть дослідження in vitro з культивованими трофобластами плаценти людини виявило, що системна клінічна концентрація іміквімоду не впливає на нормальну функцію плаценти. Досвід застосування у вагітних жінок обмежений, чого не достатньо для коректної оцінки ризику. Допоки не буде отримано достатньо даних найкращою рекомендацією є уникнення призначення іміквімоду вагітним жінкам, але якщо такий вплив все ж таки відбувся, то ризик для ембріону/плода видається низьким.
Інформація щодо досліджень на тваринах:
Репродуктивні дослідження проводились у кролів та щурів з використанням пероральних та внутрішньовенних доз. Щурам в період органогенезу вводили перорально дози, які у 577 разів перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) і це призводило до токсичного впливу на материнський організм та плід: підвищення частоти резорбції плодів, зменшення ваги плодів, затримка осифікації скелету, викривлення кісток кінцівок. У 2 плодів з 1567 діагностували екзенцефалію, виступаючий язик, низько розташовані вуха. Доза, яка не чинила впливу на розвиток ембріону/плода у 98 разів перевищувала максимальну рекомендовану для людини, виходячи з AUC. Кролям в період органогенезу вводили внутрішньовенно дози, які у 1,5 разів перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з площі поверхні тіла або в 407 разів перевищувала максимальну рекомендовану, виходячи з AUC. Введення іміквімоду переорально в 87-кратній до максимальної рекомендованої для людини дозі, виходячи з AUC самцям і самкам щурів перед та в період парування не призводило до несприятливих наслідків. Якщо ці дози продовжували вводити і протягом вагітності, пологів, лактації, то також не спостерігали негативного впливу на ріст та постнатальний розвиток. Викривлення кісток відзначали при впливі на плід в період ембріогенезу. Доза, в 41 раз вища від максимально рекомендованої для людини на основі AUC, не демонструвала несприятливих ефектів. Багато тестів з іміквімодом не виявили мутагенності і кластогенності. Введення радіоактивно міченого іміквімоду кролям внутрішньовенно призводило до проникнення до плода препарату або його метаболітів.
Інформація щодо впливу на плід:
При місцевому лікуванні невелика кількість іміквімоду абсорбується системно і повільно виводиться, період напіввиведення становить приблизно 20 годин. Середня доза 4,6 мг при нанесенні на шкіру пацієнтам з генітальними/перианальними бородавками призводить до піку концентрації в сироватці на рівні 0,4 нг/мл. У пацієнтів з актинічним кератозом, лікованих протягом 16 тижнів пік концентрації в сироватці становить 0,1-3,5 нг/мл. Видається, що кількість, яка буде абсорбована більше залежить не від дози препарату, а від площі поверхні нанесення.
Дослідження in vitro продемонстрували стимуляцію продукції цитокінів інтерферону-α, інтерлейкіну-1α, інтерлейкіну-1β, інтерлейкіну-6, інтерлейкіну-8. Трофобласти плаценти експресують багато з цих цитокінів, тому ціллю дослідження було з’ясувати, чи іміквімод не порушує функції плаценти. При культивуванні трофобластів в 1 триместрі в концентрації іміквімоду до 5,0 мкг/мл не було виявлено підвищення жодного з перерахованих вище інтерлейкінів. Припущено, що іміквімод не індукує експресію прозапальних цитокінів у трофобластах плаценти.
Невідомо, чи іміквімод проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та довгий період напіввиведення після системної абсорбції припускають плацентарний трансфер. Проте системна абсорбція є низькою і тому фактичний вплив на ембріон/плід видається клінічно не значимим.
Повідомлення 2004 року інформує про місцеве застосування іміквімоду з приводу гострокінцевої кондиломи на 16 тижні вагітності. Початкове лікування проводилось три вечори/тиждень протягом 4 тижнів. Через хорошу клінічну відповідь на лікування було призначено додатковий курс. Надалі жінку було втрачено з-під нагляду до вагінальних пологів на 41 тижні. Народилась здорова дівчинка вагою 3740 грам, оцінкою за шкалою Апгар 6 та 10 балів на 1-й та 10-й хвилинах відповідно. Наскільки відомо, дитина в подальшому розвивалась нормально.
Повідомлення 2006 року надає результати 7 вагітностей, при яких місцево використовували іміквімод. Всі діти народились живими з середньою вагою 3528 грам, без великих вроджених вад чи інших несприятливих наслідків. Лікування проводилось з приводу генітальних бородавок у 4 жінок та бородавок обличчя, кистей, стоп у 3 жінок.
Дозування: 5% крем – від одного разу/день до 4 разів/тиждень, тривалість курсу від 1-го до 10 тижнів (в середньому 5 тижнів). Дві жінки лікувались у 1 триместрі, одна в 2, дві у 2 і 3, а дві жінки тільки в 3 триместрі.
Два дослідження інформують про лікування іміквімодом з приводу аногенітальних бородавок 21 вагітну жінку без несприятливих ефектів для вагітностей та плодів.
Застосування препарату під час вигодовування:
Відсутні повідомлення про використання іміквімоду в період лактації у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають екскрецію препарату до грудного молока. Проте кількість препарату, яка досягає системного кровотоку і може проникнути до грудного молока видається клінічно незначимою. Наслідки ймовірного впливу для немовляти невідомі, видається, що іміквімод є сумісним з грудним вигодовуванням.
| Якщо іміквімод необхідний матері, то це не є приводом для припинення грудного вигодовування. |
| Не слід застосовувати іміквімод на шкіру грудей або сосків. Стежити, щоб шкіра немовляти не контактувала безпосередньо з обробленими ділянками шкіри матері. |
Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація
Адаптовано за матеріалами:
- Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
- Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
- Imiquimod Topical Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
- Imiquimod: Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
- Imiquimod – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
Адаптовано 31.12.2024 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.
Переглянуто редакційною колегією 31.12.2024 р.
 Loading ... | Loading ... |
| Loading ... | Loading ... |
 Мистецтво |
 Навчання |
 Інформація |
Information |
