ІПІЛІМУМАБ

Назва англійською мовою:  Ipilimumab.

Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.

Іпілімумаб є рекомбінантним людським моноклональним антитілом, що зв’язується з цитотоксичним Т-лімфроцит-асоційованим антигеном 4 (CTLA-4). Це імуноглобулін G1 каппа (IgG1к), виробляється методом генної інженерії на виділеній культурі клітин ссавців. Покази: меланома неоперабельна або меланома з метастазами

Альтернативні назви / синоніми: єрвой

Діюча речовина: іпілімумаб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Макакам (Cynomolgus) внутрішньовенно вводили іпілімумаб 1 раз на 21 день від початку органогенезу до кінця вагітності. Застосовані дози у 2,6 та 7,2 рази перевищували рекомендовану для людини дозу, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). В результаті спостерігали виражену токсичність у вигляді підвищення частоти: переривання вагітності в 3 триместрі, мертвонароджень, передчасних пологів, низької ваги новонароджених, загибелі новонароджених. У мишей, яким видалено ген CTLA-4 потомство з відсутнім цим геном було здоровим при народженні, але помирало через 3-4 тижні внаслідок поліорганної інфільтрації лімфоцитами.

Досліджень карциногенності, мутагенності, порушень фертильності не проводили.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи іпілімумаб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте відомо, що IgG1 має здатність проникати через плаценту. Також довгий термінальний період напіввиведення (14,5 днів) сприяє трансферу. Рівень зв’язування з білками плазми не відомий. Таким чином, слід припускати вплив на плід принаймні на пізніших термінах вагітності.

Дві жінки з метастатичною меланомою отримували іпілімумаб та інші інгібітори контрольної точки протягом майже всієї вагітності, народивши здорових дітей. Третю жінку лікували іпілімумабом та ніволумабом, надалі підтримуюча терапія включала ніволумаб, жінка завагітніла через 14 місяців лікування. Вагітність діагностували на 8-му тижні і відмінили ніволумаб. У новонародженої дитини діагностували затримку росту та підвищення тиреотропного гормону, з приводу чого було призначено лікування. При огляді у віці 6-ти місяців дитина розвивалась нормально. Інша дитина народилась на 25-му тижні вагітності, лікування іпілімумабом проводилось від 18-го тижня, у віці 1-го року у дитини на фоні нормального росту відмічали гіпертонус нижніх кінцівок та затримку моторного розвитку. Інша вагітність з впливом препарату від 9-го тижня до пологів закінчилась народженням здорової дитини при спостереженні до віку 1-го року.

Застосування препарату під час вигодовування:

Екскреція імуноглобуліну G (IgG) до грудного молока в цілому обмежена, IgG притаманна низька біодоступність, тому не очікується істотного системного впливу на немовля на грудному вигодовуванні. Але вплив на новонародженого не відомий, потенційно можливі виражені несприятливі наслідки. Вважається, що кількість препарату, яка досягне грудного молока є дуже малою, але може зростати в процесі лікування. Препарат є великою білковою молекулою, яка частково руйнується в шлунково-кишковому тракті немовляти, тобто, абсорбція є мінімальною.

Доступне одне повідомлення про 30-річну жінку з рецидивом злоякісної меланоми після пологів, яка отримувала внутрішньовенно 3 мг/кг препарату кожного 3-го тижня всього 4 дози. Відбирали зразки грудного молока та крові перед початком лікування та в інтервалах між введенням дози, всього 26 зразків молока. Найвищий рівень препарату в грудному молоці відмічали на 10-й день після першого введення (90 мкг/л), а найнижчий – на момент другого введення, через 19 днів після першого  (41 мкг/л). Пік концентрації на рівні 147 мкг/л відмітили через 4 дні після другого введення, тобто, акумуляція виникла після 2-ї дози. За підрахунками немовля на виключно грудному вигодовування могло отримати загалом 4,5 мг іпілімумабу за
курс лікування, який тривав 84 дні.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Fingolimod Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ipilimumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Ipilimumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA)

Адаптовано 25.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 26.03.2025 р.