Назва англійською мовою: Quazepam.

Група/призначення: снодійні засоби.      

Квазепам належить до групи похідних бензодіазепіну, до якої також входять флуразепам, естазолам, темазепам, тріазолам.

Покази: лікування інсомнії.

Альтернативні назви / синоніми: дорал, дормалін.

Діюча речовина: квазепам.

Рекомендації при вагітності: 

Ризик в І та ІІІ триместрах.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання квазепаму в період вагітності у людини. Слід очікувати, що вплив на плід буде подібним до інших бензодіазепінів (діазепам). 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей і щурів. Мишам вводили дози, які у 400 разів перевищували рекомендовану для людини (15 мг) і які не призводили до формування вроджених вад розвитку. Ці дози та 70-кратні рекомендованій для людини дозі асоціювались з малими скелетними варіаціями (затримка осифікації грудини, хребців, дистальних фаланг, надпотиличних кісток. У кролів дози на рівні 13-кратної до рекомендованої для людини не впливали на морфологію плода.

Квазепам не продемонстрував карциногенності у мишей і хом’яків. Тестування  мутагенності було негативним в одному дослідженні і сумнівним в іншому. Відзначено незначне зниження рівня фертильності у мишей, що розцінили як вторинне до седації.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень  зв’язуння з білками плазми становить понад 95%, метаболізується до двох активних сполук, період напіввиведення квазепаму та одного метаболіту становить 39 годин, а іншого – 73 години.

Невідомо, чи квазепам або два активні метаболіти проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага основної сполуки та довгий період напіввиведення препарату і метаболітів припускають плацентарний трансфер, який обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Квазепам та його метаболіти проникають до грудного молока. Чотири здорові волонтерки погодились не годувати дітей і отримали одноразово дозу 15 мг квазепаму. Після цього відбирали зразки крові і грудного молока у певні проміжки часу протягом 48 годин. За цей період в грудному молоці визначили наступну середню кумулятивну кількість сполук: 11,6 мкг квазепаму (2,4-32,8 мкг), 4,0 мкг 2-оксоквазепаму (1,3-10,0 мкг), 1,0 мкг N-desalky-2-oxoquazepam (0,4-1,6 мкг), що становило 0,08%, 0,02%, 0,09% від дози відповідно. Концентрація в грудному молоці квазепаму та 2-оксоквазепаму була завжди вищою від показника в плазмі, співвідношення молоко : плазма становило 4,18 та 0,02 відповідно. Через ліпофільні властивості квазепаму це співвідношення є значно вищим, ніж у діазепама. Підраховано, що після багаторазового застосування до грудного молока потрапить тільки 28,7 мкг/день всіх трьох сполук сумарно, що становить 0,19% добової дози. Більш того, фармакокінетика квазепаму свідчить про відсутність кумуляції, за винятком N-desalky-2-oxoquazepam, який приникає до грудного молока в найменшій кількості. Хоча кількість препарату та метаболітів в грудному молоці невелика, наслідки впливу на центральну нервову систему немовляти невідомі.

У 2021 Американська академія педіатрії висловила думку, що наслідки впливу тривалого прийому жінками квазепаму невідомі, але можуть викликати занепокоєння.

Ряд експертів рекомендують призначати годуючим матерям альтернативні препарати, такі як залеплон і золпідем.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Quazepam (Doral) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Quazepam: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Quazepam – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 20.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 20.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Eslicarbazepine.

Група/призначення:

Протиепілептичні засоби, похідні карбоксаміду. Еслікарбазепін є активним метаболітом окскарбазепіну. Це дібензазепіновий антиконвульсант для лікування парціальних нападів. Еслікарбазепін є ізомером лікарбазепіну, а оксакарбазепін метаболізується до лікарбазепіну.

Альтернативні назви / синоніми: 

Ептаза, ескалієф, аптіом, зебінікс, pazzul.

Діюча речовина: еслікарбазепіну ацетат.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний згідно з одним джерелом, не рекомендований іншими.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Дані від експериментальних тварин, на яких тестували екслікарбазепін, припускають ризик, але обмежений досвід застосування у людини не дозволяє коректно оцінити вплив  на ембріон/плід.  Інші препарати цього класу – карбамазепін та окскарбазепін асоціюються з несприятливими наслідками. Ризик від впливу еслікарбазепіну слід порівнювати з ризиком неконтрольованої епілепсії і зважувати користь для плода. Щодо фолієвої кислоти: вплив саме еслікарбазепіну на її рівень та метаболізм невідомий, тому найбезпечнішим буде притримуватись тактики, яка розроблена для інших протиепілептичних препаратів – додавати фолієву кислоту в дозі 4-5 мг/день.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей, щурів, кролів. У мишей в період органогенезу всі тестовані дози призводили до мальформацій, а середні та високі дози до затримки росту плода. Крім того спостерігали подовження гестації на фоні найвищої дози, а на фоні середньої та високої доз відзначено стійке зниження маси тіла, затримку фізичного та статевого дозрівання. На фоні найнижчої з тестованих доз вплив препарату був нижчим за показник у людини при застосуванні максимальної рекомендованої дози, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). У кролів призначення середніх і високих доз в період органогенезу спричиняло затримку розвитку та скелетні варіації (не викликала ефектів доза нижча завід максимальної в людини за AUC). У щурів вплив в період органогенезу на фоні всіх тестованих доз продемонстрував ембріолетальність, на фоні середніх та високих доз – підвищення частоти скелетних варіацій, на фоні високих доз – затримку росту плода. Найнижча з тестованих доз була нижчою від максимальної рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла. Середні та високі дози у потомства призводили до зниження ваги тіла, затримки статевого розвитку, зниження координації рухів. Не викликала подібних ефектів доза, менша від максимальної рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла.

Дворічне дослідження карциногенності проводилось у мишей, виявляли гепатоцелюлярну аденому та карциноми – через 2 роки у випадку використання попередньо середніх і високих доз. Численні дослідження мутагенності були негативними, але кластогенні ефекти фіксували в деяких тестах. Після впливу на самців і самок мишей від періоду парування на фоні всіх тестованих доз спостерігали ембріолетальність. У щурів високі дози протягом імплантації подовжували естральний цикл.

Інформація щодо впливу на плід:

Це активний метаболіт окскарбазепіну. Препарат доступний у вигляді еслікарбазепіну ацетату, він метаболізується до активного агенту – еслікарбазепіну.

Характеристики: рівень зв’язування з білками плазми (<40%), довгий період напіввиведення становить  (13–20 годин).

Невідомо чи еслікарбазепін проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, низький рівень зв’язування з білками плазми та довгий період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. Два споріднені препарати карбамазепін та окскарбазепін мають подібну молекулярну вагу і їм властивий плацентарний трансфер.

Дослідження 2016 року розглядало ризик вроджених вад від нових протиепілептичних препаратів. Вчені дійшли висновку про обмеженість інформації щодо еслікарбазепіну для оцінки ризику.

Повідомлення 2018 року описало наступні результати 79 вагітностей із застосуванням еслікарбазепіну: 30 народжених живими дітей без вроджених вад, 25 ще триваючих вагітностей, 3 невідомі результати, 18 абортів (10 спонтанних і 8 індукованих), 5 вроджених вад (нечіткий зв’язок з препаратом). Щодо випадків спонтанних абортів та вроджених вад: жінки приймали також інші протисудомні препарати. Всі вроджені вади були у жінок з впливом лікування або у І триместрі або до запліднення і далі протягом вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання еслікарбазепіну в період лактації у людини. Виробник зазначає про екскрецію препарату до грудного молока, що корелює з молекулярною вагою, низьким рівнем зв’ування з білками плазми, довгим періодом напіввиведення. Оскільки еслікарбазепін є активним метаболітом окскарбазепіну, обмежена інформація вказує на те, що окскарбазепін не буде викликати побічних ефектів у немовлят на грудному вигодовуванні, особливо якщо немовля старше 2 місяців.

У дорослих найчастішими побічними реакціями є запаморочення, сонливість, нудота, головний біль, диплопія, блювота, втома, атаксія, розмитість зору та тремор.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Еслікарбазепін ацетат понижує системні рівні етинілестрадіолу та левоногестрелу у складі гормональних контрацептивів.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Eslicarbazepine (Aptiom) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Aptiom (Eslicarbazepine Acetate Tablets): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Eslicarbazepine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Zebinix Tablets: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
8. Eslicarbazepine Acetate – eslicarbazepine acetate tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 16.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 16.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Esmolol.

Група/призначення:

Селективні блокатори β-адренорецепторів. Це кардіоселективний β1-адреноблокатор короткої дії, структурно подібний до атенололу і метопрололу. Призначається для швидкого тимчасового лікування суправентрикулярних тахіаритмій (тріпотіння або фібриляція передсердь, синусова тахікардія) та гіпертензії, яка виникає під час хірургічного втручання.

Альтернативні назви / синоніми: бревіблок.

Діюча речовина: есмолол.

Рекомендації при вагітності:

Сумісний – користь для матері перевищує ризик для плода.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Вважається, що кардіоселективні β1-адреноблокатори не спричиняють структурних аномалій. Проте лікування матері есмололом призводило до стійкої β-блокади плода та/або новонародженого.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів, яким внутрішньовенно вводили дозу, що у 10 разів перевищувала максимальну підтримуючу дозу для людини, протягом 30 хвилин на день – без несприятливих наслідків для плода. На фоні 33-кратної дози зафіксували материнську токсичність та летальність. У кролів при використанні не токсичних для матерів доз також не виявляли відхилень у ембріонів/плодів. Дози з мінімальним токсичним впливом на материнський організм (8-кратні максимальній підтримуючій дозі у людини) призводили до підвищення частоти резорбції плодів. У вагітних овець середнє співвідношення плід :плазма матері наприкінці інфузії становило 0,08. Через 10 хвилин після введення есмолол не виявлявся у плода. Однак, гемодинамічний вплив у  плодів овець відбувався у тому ж вигляді, як і в матері – зниження середнього артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.

Інформація щодо впливу на плід:

Виходячи з повідомлень про вплив материнського лікування та молекулярної ваги зроблено висновок про плацентарний трансфер есмололу.

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 55%, період напіввиведення 10 хвилин.

Окремі повідомлення:

• 31-річна жінка у терміні 22 тижнів вагітності, ускладненої субарахноїдальним крововиливом, перед анестезією отримала есмолол. Вага плода за даними ультразвукового обстеження приблизно склала 350 грам. Жінці призначили болюсну дозу есмололу до 2 мг/кг у вигляді безперервної інфузії 200 мкг/кг/хв. Серцебиття плода знизилось з 139-144 до 131-137 ударів за хвилину на час введення, зміни ритму не фіксували. Препарат вводився і протягом хірургічного втручання. На 37-му тижні народився здоровий хлопчик вагою 2880 грам, який був здоровим у 9 місяців життя.
• У 29-річної жінки у терміні 38 тижнів вагітності діагностували суправентрикулярну тахікардію, ймовірно спричинену тиреотоксикозом. Частота серцевих скорочень становила 150-160 ударів/хв. Призначено болюсну дозу есмололу з розрахунку 0,5 мг/кг у вигляді безперервної інфузії 50 мкг/кг/хв. Приблизно через 20 хвилин частота серцевих скорочень зросла до 170-175 ударів/хв., а через 4 хвилини впала до 70-80 ударів/хв. Важка брадикардія трималась, незважаючи на припинення введення есмололу, тому було проведено ургентний кесаревий розтин. Народився хлопчик вагою 2660 грам, пульс якого спочатку був 60 ударів, а потім зріс до 140 ударів на хвилину у відповідь на оксигенотерапію. pH пуповинної крові становив 7,09. Аритмію матері успішно подолали верапамілом. На думку авторів причиною брадикардії плода стала індукована есмололом гіпотензія матері.
• У жінки на 39 тижні вагітності стався повторний напад тахіаритмії (225-235 ударів/хв.), що призвело до симптоматичної гіпотензії та брадикардії плода. Жінку лікували внутрішньовенно болюсною дозою есмололу та тривалою інфузією (загальна доза 1060 мг) до пологів, в яких народилась дівчинка вагою 3390 грам з оцінкою за шкалою Апгар 7 та 9 балів. Симптоми β-блокади у новонародженого були наступними: гіпотонія, слабкий крик, темний колір шкіри, апное при годуванні, помірна жовтяниця, але рівні кальцію, магнію, глюкози в крові були нормальними. Через 48 годин апное при годуванні зникло, а інші симптоми вже не виявлялись від 60 години життя.
• Випадок β-блокади у плода та новонародженого: маму лікували есмололом в дозі 25 мкг/кг/хв. з приводу гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії в пологах. Через 10 хвилин після початку есмололу та внутрішньовенно фентанілу частота серцевих скорочень у плода знизилась з 160 до 100 уд/хв. з порушенням ритму. Оцінка за шкалою Апгар новонародженого була 8 та 9 балів на 1-й та 5-й хвилинах відповідно, але дитина мала артеріальну гіпотонію (середній артеріальний тиск 34-39 мм рт.ст.), помірну загальну гіпотонію, гіпоглікемію, проблеми з годуванням. Всі симптоми зникли через 36 годин.
• У 1994 році повідомили про жінку, яка перенесла інфаркт міокарду на 26-му тижні вагітності і отримувала лікування есмололом та іншими препаратами. На 39 тижні благополучно народилась здорова дівчинка.

Огляд 2013 року щодо лікування гіпертензивної кризи у вагітних та в після пологовому періоді визнав есмолол одним з препаратів вибору. У матерів можливі наступні побічні наслідки: блокада серця першого ступеня, брадикардія, застійна серцева недостатність, бронхоспазм, у плодів – брадикардія та стійка β-блокада.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання есмололу в період лактації. Виходячи з фізико-хімічних властивостей та надзвичайно короткого періоду напіввиведення, не очікується несприятливого впливу на немовля на грудному вигодовуванні, проте дитину слід моніторувати на побічні ефекти бета-блокаторів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Esmolol (Brevibloc) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Brevibloc (Esmolol): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Esmolol – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Esmolol Hydrochloride – esmolol hydrochloride in sodium chloride injection. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 16.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 16.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Eribulin.

Група/призначення: антинеопластичний препарат.      

Це інгібітор динаміки мікротрубочок, який вводиться внутрішньовенно на 1-й та 8-й день 21 денного циклу.

Покази: метастатичний рак молочної залози у пацієнтів, які попередньо отримали принаймні 2 курси хіміотерапії.

Альтернативні назви / синоніми: халавен.

Діюча речовина: ерібулін.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування ерібуліну у вагітних жінок. У щурів виявлено токсичний вплив на розвиток плодів на фоні токсичних для матері доз. Препарат протипоказаний в період вагітності.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводили у щурів. В період органогенезу (на 8-й, 10-й, 12-й дні  щурам внутрішньовенно вводили дози на рівні 0,04-0,64 від рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла. На фоні найвищих доз фіксували аборти та важкі мальформації зовнішніх органів та м’яких тканин (відсутність нижньої щелепи, язика, шлунку, селезінки). Доза на рівні 0,43 від рекомендованої для людини спричиняла загибель/резорбцію ембріонів/плодів, зменшення ваги тіла, малі скелетні аномалії, затримку розвитку. Дози ≥0,43 від рекомендованої для людини призводили до материнської токсичності (збільшення розміру селезінки, зменшення темпу набирання ваги, зниження споживання їжі).

Досліджень карциногенності не проводилось. Препарат не продемонстрував мутагенності в бактеріальних дослідженнях, але в одному іншому так, відзначено кластогенність в одному дослідженні. Досліджень фертильності не проводилось. Токсикологічні дослідження у собак і щурів виявили токсичний вплив на яєчка, що припускає можливий вплив на фертильність у чоловіків.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 49-65%, середній період напіввиведення – 40 годин.

Невідомо, чи ерібулін проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, відсутність метаболізму, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ерібуліну в період лактації у людини. Молекулярна вага, відсутність метаболізму, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Крім того, можлива вища концентрація ерібуліну в грудному молоці, аніж у плазмі. Враховуючи потенційну токсичність препарат протипоказаний в період лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Eribulin Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Eribulin – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Halaven: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Erdafitinib.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби, інгібітор кінази.

Покази: лікування місцевопоширеної або метастатичної уротеліальної карциноми, чутливої до FGFR3 або FGFR2, яка прогресує під час або після принаймні 1 лінії попередньої хіміотерапії, що містить платину.

Альтернативні назви / синоніми: балверса.

Діюча речовина: ердафітініб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування ердафітінібу у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. Вплив в період органогенезу на рівні <0,1% від показника у людини на фоні максимальної рекомендованої для людини дози, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводив до загибелі ембріонів/плодів, мальформацій великих судин та інших судинних аномалій, мальформацій кінцівок (ектродактилія, відсутні або аномальної форми довгі кістки), підвищення частоти скелетних аномалій (хребці, ребра, грудина), зниження ваги плодів.

Досліджень карциногенності не проводилось. Ряд досліджень мутагенності були негативними. Токсикологічне дослідження у самок щурів з повторними дозами протягом 3 місяців виявило некроз жовтого тіла.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 99,8%, період напіввиведення – 59 годин.

Невідомо, чи ердафітініб проникає до плаценти у людини. Його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але кількість препарату, яка може впливати на ембріон/плід, буде обмежена високим рівенем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ердафітінібу в період лактації у людини. Молекулярна вага та період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, що може впливати на немовля.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Erdafitinib Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Erdafitinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
4. Balversa – erdafitinib tablet, film coated. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Enzalutamide.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби. Антиандрогени. Це пероральний препарат для щоденного прийому, інгібітор ардрогенних рецепторів, який блокує декілька етапів сигнального шляху андрогенних рецепторів.

Покази: лікування пацієнтів з метастатичним гормонорефрактерним (кастрато резистентним) раком простати, які до цього отримували доцетаксел.

 Альтернативні назви / синоніми: кстанді.

Діюча речовина: ензалутамід.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування ензалутаміду в період вагітності у людини і вони є малоочікуваними, виходячи з  показів до призначення. Репродуктивних досліджень в експериментальних тварин не проводили. Механізм дії препарату припускає несприятливий вплив на плід.

За висновком дослідження 2013 року андрогенний рецептор був ключовим регулятором проліферації клітин міометрію, а порушення росту міометрію могло вплинути на результат вагітності та пологів.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивних досліджень в експериментальних тварин не проводили. Довготривалі дослідження у тварин для оцінки карциногенності на проводились. В багатьох дослідженнях ензалутамід не продемонстрував мутагенності. Довготривалі дослідження у самців щурів виявили атрофію простати та сім’яних міхурців на фоні дози на рівні рекомендованої для людини, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). У собак спостерігали гіпосперматогенез та атрофію простати і придатків на фоні дози, яка становила 0,3 від рекомендованої для людини.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: печінковий метаболізм до активних та неактивних метаболітів.

Рівень зв’язування препарату з білками плазми, переважно з альбуміном, становить 97-98%, а активного метаболіту – 95%. Середній термін напіввиведення у пацієнтів після одноразової дози складає 5,8 днів (від 2,8 до 10,2 днів), у здорових волонтерів після одноразової дози 160 мг середній період напіввиведення активного метаболіту становив 7,8-10,6 днів.

Невідомо, чи ензалутамід або його активний метаболіт проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення такий трансфер припускають, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка потрапить до ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ензалутаміду в період лактації у людини. Проте такі повідомлення є малоймовірними через специфічний показ до призначення. Якби препарат був використаний в період грудного вигодовування, то його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припустили би екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’ування з білками плазми обмежив би кількість, що могла б потрапити до немовляти.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Enzalutamide Monograph for Professionals. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Xtandi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
4. Xtandi – enzalutamide capsule XTANDI- enzalutamide tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 10.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 10.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Entrectinib.

Група/призначення:

Антинеопластичні засоби. Інгібітори протеїнкінази. Ентректиніб є інгібітором тропоміозин-рецепторних тирозинкіназ TRKA, TRKB і TRKC, протоонкогенної тирозинпротеїнкінази ROS (ROS1) і кінази анапластичної лімфоми (ALK).

Покази: монотерапія у дорослих пацієнтів із ROS1-позитивним поширеним недрібноклітинним раком легень (НДКРЛ), солідні пухлини зі злиттям генів нейротрофної рецепторної тирозинкінази (NTRK); які мають місцевопоширене, метастатичне захворювання або у яких оперативне втручання може призвести до тяжких ускладнень.

Альтернативні назви / синоніми: розлітрек.

Діюча речовина: ентректиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання ентректинібу у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. На фоні доз, які у 2,7 разів перевищували вплив у людини, виходячи з AUC після введення дози 600 мг  (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) виявлено материнську токсичність та мальформації у плодів (омфалоцеле, гастрошиз, вади ребер, хребців, кінцівок (мікромелія та адактилія) – в період органогенезу. Дози на рівні 0,2 від рекомендованої для людини спричиняли зменшення ваги плодів та осифікації скелету.

Карциногенність препарату не вивчалась. Дослідження мутагенності продемонстрували як позитивні, так і негативні результати. У самців собак виявляли зменшення ваги простати.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики: ентректиніб має активний метаболіт М5. Рівень зв’язування з білками плазми обох сполук становить понад 99%, період напівиведення – 20 годин та 40 годин відповідно.

Невідомо, чи ентректиніб проникає через плаценту. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер для препарату та активного метаболіту, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка досягне ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування ентректинібу в період лактації у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення (20 годин та 40 годин для основної сполуки та активного метаболіту відповідно) припускають екскрецію до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка може потрапити до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Entrectinib Uses, Side Effects & Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Entrectinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Rozlytrek: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
5. Rozlytrek – entrectinib capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 09.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 09.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Enfortumab vedotin-ejfv.

Група/призначення: антинеопластичний препарат.

Це прямий кон’югат нектин-4 направленого антитіла та інгібітору мікротубул, який вводиться внутрішньовенно.

Покази: лікування місцево-поширеного або метастатичного раку уротелію у пацієнтів, які попередньо отримували інгібітор PD-1 або PD-L1 та хімотерапію на основі платини.

Альтернативні назви / синоніми: падцев.

Діюча речовина: енфортумаб ведотин.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про застосування препарату енфортумаб ведотин в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. В період органогенезу вводили дози, які у 3 рази перевищували вплив за отримуваний у людини на фоні рекомендованої дози, що призводило до материнської токсичності та повної втрати посліду. Дози на рівні рекомендованої для людини спричиняли материнську токсичність, ембріо-фетальну смертність, мальформації (гастрошиз, перекручені задні кінцівки, відсутня передня лапа, неправильно розташовані внутрішні органи, зрощена шийна дуга), скелетні аномалії, зниження ваги плодів.

Карциногенність не вивчали, дослідження мутагенності продемонструвало як негативні, так і позитивні результати. У самців щурів реєстрували зменшення ваги яєчок та придатків, дегенерацію сім’яних канальців, виснаження сперматид/сперматозоїдів в яєчках, гіпоспермію/аномальні сперматиди в придатках. Ці явища не зникали після закінчення лікування.

Інформація щодо впливу на плід:

Низькомолекулярним цитотоксичним агентом є монометил ауристатин Е (monomethyl auristatin E (MMAE), який зв’язується з білками плазми на рівні 68-82%. Період напіввиведення енфортумабу і MMAE становить 3,4 та 2,4 дні відповідно.

Невідомо, чи енфортумаб ведотин проникає через плаценту. Висока молекулярна вага припускає, що такий трансфер буде обмеженим принаймні в І триместрі. Однак, довгий період напіввиведення може призводити до впливу на плід на пізніх термінах вагітності, як це відбувається з іншими такими молекулами, наприклад, IgG людини.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про застосування енфортумаб ведотину в період лактації у людини. Виходячи з молекулярної ваги до грудного молока не потрапить клінічно значуща кількість препарату. Хоча відомо, що інші такі молекули, наприклад, IgG людини проникають до грудного молока в перші дні після народження дитини. Навіть якщо екскреція відбудеться, в тому числі і за рахунок довгого періоду напіввиведення, очікується, що препарат перетравиться в шлунково-кишковому тракті немовляти.

Найчастішими побічними ефектами у дорослих на фоні лікування є наступні: втома, периферична нейропатія, зниження апетиту, висипка, алопеція, нудота, дисгевзія, діарея, сухість очей, свербіж, сухість шкіри.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Enfortumab Vedotin-ejfv: Advanced Patient Information. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Padcev (Enfortumab Vedotin-ejfv for Injection): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Enfortumab Vedotin – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Padcev: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.
6. Padcev ejfv – enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.
7. Drugs During Pregnancy and Lactation: Treatment Options and Risk Assessment. Third Edition, edited by Christof Schaefer, Paul Peters, and Richard K. Miller. Elsevier, 2015. 892 pages.

Адаптовано 09.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 09.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Encorafenib.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор кінази. Покази: неоперабельна або метастатична меланома, спричинена мутаціями BRAF V600E або V600K.

Альтернативні назви / синоніми: брафтові.

Діюча речовина: енкорафеніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання енкорафенібу в період вагітності у людини. Енкорафеніб призначається в комбінації з іншим інгібітором кінази – бініметинібом. Обидва ці препарати протипоказані вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Згідно з інструкцією до препарату та інформації не клінічного огляду FDA енкорафеніб призводить до зниження ваги плодів, підвищення частоти скелетних варіацій. У кролів на фоні дози, яка у 178 разів перевищувала вплив у людини, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) відзначено підвищення рівня постімплантаційних втрат на фоні материнської токсичності. У щурів на фоні 26-кратної рекомендованій для людини дози спостерігали набряк плода, мікрогнатію, мікрофтальмію. Зафіксовано плацентарний трансфер енкорафенібу, концентрація в плазмі щурів і кролів склала 1,7% та 0,8% від показника у матері.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристика препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 86%, період напівиведення – 3,5 годин. Невідомо, чи енкорафеніб проникає через плаценту у людини, але його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи енкорафеніб проникає до грудного молока, але його молекулярна вага таку екскрецію припускає. Оскільки препарат призначається в комбінації з бініметинібом, а ця схема лікування може чинити токсичний вплив на немовля, він є протипоказаним в період грудного вигодовування.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Encorafenib (Braftovi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Encorafenib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Encorafenib – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Braftovi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
7. Braftovi – encorafenib capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 06.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.10.2023 р.

Назва англійською мовою: Binimetinib.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор кінази. Покази: неоперабельна або метастатична меланома, спричинена мутаціями BRAF V600E.

Альтернативні назви / синоніми: мектові.

Діюча речовина: бініметиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання бініметинібу в період вагітності у людини. Бініметиніб призначається в комбінації з іншим інгібітором кінази – енкорафенібом. Обидва ці препарати протипоказані вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Згідно з інструкцією до препарату та інформації неклінічного огляду FDA, бініметиніб  призводить до зниження ваги плодів щурів на фоні токсичної для матері дози, яка у 37 разів перевищувала рекомендовану для людини, виходячи з концентрації у плазмі.  У кролів зафіксовано зниження ваги плодів, підвищення частоти мальформацій та постімплантаційних втрат на фоні 5-кратного впливу в порівнянні з показником у людини, також на фоні материнської токсичності. На фоні впливу, нижчого у 8 разів від отримуваного в людини, діагностували підвищення частоти дефектів міжшлуночкої перетинки та зміни легеневого стовбура.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристика препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 97%, період напівиведення – 3,5 годин. Невідомо, чи бініметиніб та/або його активний метаболіт проникають через плаценту у людини, але молекулярна вага такий трансфер припускає для обох сполук.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи бініметиніб та/або його активний метаболіт проникають до грудного молока, але молекулярна вага таку екскрецію припускає для обох сполук. Через потенційний токсичний вплив на немовля бініметиніб протипоказаний в період грудного вигодовування.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Binimetinib (Mektovi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Binimetinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Binimetinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Mektovi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
7. Mektovi – binimetinib tablet, film coated. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 07.10.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 07.10.2023 р.