Назва англійською мовою: Lactulose.

Група/призначення: осмотичні проносні засоби.

Альтернативні назви / синоніми: констулоза, енулоза, дуфалак.

Діюча речовина: лактулоза.

Рекомендації при вагітності:  відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісна.

Рекомендації при лактації: відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісна.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Не було виявлено несприятливих наслідків у вагітних мишей, щурів, кролів при використанні доз, які перевищували стандартну пероральну дозу для людини у 3-6 разів.

Лактулоза не продемонструвала карциногенності у мишей, також не було виявлено негативного впливу на фертильність у вищезгаданих тварин. Досліджень мутагенності не проводилось.

Інформація щодо впливу на плід:

Відсутні повідомлення про використання лактулози у вагітних жінок. Невідомо, чи лактулоза проникає через плаценту. Молекулярна вага припускає плацентарний трансфер, правда, тільки 3% материнської дози потрапляє до системного кровотоку.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання лактулози в період лактації. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока, але низька концентрація в материнському кровотоці свідчить про те, що можливо тільки мінімальна кількість лактуози досягне грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Lactulose Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 05.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 05.05.2025 р.

Назва англійською мовою: Kudzu.

Група/призначення: рослинний препарат.

Альтернативні назви / синоніми:  Ge, Ge Gen, Japanese arrowroot, Kakka, Kakkon, Kudzu, Kudzu vine, XJL (NPI-028).

Діюча речовина: кудзу.

Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний [1], уникати використання [2]

Рекомендації при лактації: відсутні дані ро використання у людини – ймовірно сумісний [1], уникати використання [2]

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Довготривале дослідження у мишей оцінювало фертильність та репродуктивну токсичність кудзу. Токсичність при застосуванні високих добових доз – 100 мг/кг – проявлялась подовженям естросу, гіперплазією ендотелію матки, зниженням кількості оваральних фолікулів, зниженням ефективності парування. Такі наслідки пояснюються зниженням концентрації в сироватці лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів. Доза на рівні 10 мг/кг/день таких гормональних змін не викликала.

Інформація щодо впливу на плід: відсутня інформація.

На думку деяких експертів, оскільки ця рослина використовується в народній медицині вже протягом 2500 років, виникають сумніви щодо шкоди для плода [1].

Застосування препарату під час вигодовування:

На думку деяких експертів, оскільки ця рослина використовується в народній медицині вже протягом 2500 років, виникають сумніви щодо шкоди для немовляти [1].

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Kudzu Uses, Benefits & Dosage. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 03.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 04.05.2025 р.

Назва англійською мовою: kratom.

Група/призначення: рослина, психоактивний засіб природного походження.

Альтернативні назви / синоніми: Mitragyna, Biak, Biak-biak, Herbal speedball, Ithang, Kahuam, Kakuam, Ketum, Krathom, Maeng da kratom, Mambog, Thang, Thom.

Діюча речовина: Mitragyna speciosa.

Рекомендації при вагітності: протипоказано.

Рекомендації при лактації: протипоказано.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів. Тварини отримували етаноловий екстракт листя кратома в дозах 1000-1500 мг/кг/день протягом 5 днів, що призводило до вад розвитку нервової трубки, головного мозку. При введенні самцям мишей екстракт кратому в дозах 200 мг/кг напротязі 14 днів спостерігали аномальну морфологію та зниження рухливості сперматозоїдів і підвищення концентрації сперми.

Інформація щодо впливу на плід:

Кратом — це речовина, яку отримують з тропічного дерева в Південно-Східній Азії. Компоненти кратома включають більше 20 активних сполук (3). Дві з них, мітрагінін і 7-гідроксимітрагінін, мають часткову та повну агоністичну дію на mu-рецептор. Порівняння активності опіоїдних рецепторів демонструє, що мітрагінін і 7-гідроксимітрагінін приблизно на 25% і в 10 разів сильніші за морфін відповідно. Дози понад 5 г мають ефект, подібний до опіоїдів, тоді як менші дози мають ефект, подібний до стимулятора. Обидві ці сполуки мають високий рівень зв’язування з білками плазми, а період напіввиведення мітрагініну становить приблизно 1 день у тих, хто постійно його вживає.

Невідомо, чи кратом або його компоненти проникають через плаценту. Молекулярна вага описаних двох сполук такий трансфер припускає.

У 2018 році повідомили про 29-річну жінку, яка вживала кратом в дозі 18-20 грам тричі на день з приводу тривожності та болю в спині і на цьому фоні завагітніла. Жінка помітила, що при спробі подовжити інтервал між прийомом кратому до 4-6 годин в  неї виникали ознаки синдрому відміни, властиві опіоїдам. В терміні 37 тижнів 5 днів народилась дівчинка, в якої на 2-й день життя діагностували неонатальний синдром відміни, який лікували у відділенні інтенсивної терапії новонароджених внутрішньовенним введенням морфіну.

Інше повідомлення 2018 року стосується двох випадків використання кратому вагітними. 32-річна жінка почала його вживати з приводу хронічного болю, пов’язаного з лімфомою Ходжкіна та тривожності. Вагітність діагностували на 16 тижні, жінка не могла зменшувати споживання через синдром відміни. Пацієнтку перевели на бупренорфін  в дозі 8 мг, зменшуючи дозу до 2 мг до кінця вагітності. На 39-му тижні народилась здорова дівчинка вагою 2773 грами з оцінкою за шкалою Апгар 8 та 9 балів на 1-й і 5-й хвилинах відповідно. У новонародженої не спостерігали неонатального синдрому відміни. Друга 28-річна жінка палила кратом, крім цього вона приймала есциталопрам, ламотриджин, кветіапін з приводу біполярного розладу. Зі слів жінки симптоми відміни з’явились через 10-12 годин після припинення вживання кратому. Жінці призначили бупренорфін/налоксон 16 мг/2 мг/день до 36-тижня, коли дозу підвищили до 20 мг/3 мг  бупренорфін/налоксон. На 39-му тижні вагітності народилась здорова дівчинка вагою 2895 грам, оцінкою за шкалою Апгар по 8 балів. У новонародженої розвинувся неонатальний синдром відміни, який лікували морфіном.

Третій випадок від 2018 року: неонатальний синдром відміни на 33 годину після народження у дитини, мама якої використовувала кратом в період вагітності.

У повідомленні 2019 року інформується про 29-річну жінку, яка вживала кратом в дозуванні 5 грам 1-3 рази на день. Крім цього жінка приймала габапентин в дозі 600 мг тричі на день, клоназепам 0,5 мг 1-3 рази на добу та вітаміни для вагітних. Також жінка протягом вагітності палила. У доношеної дівчинки з оцінкою за шкаою Апгар по 9 балів на 1-й і 5-й хвилинах відповідно проявився неонатаьний синдром відміни через 24 години після народження. Дитині було призначено морфін.

Застосування препарату під час вигодовування: відсутні повідомлення.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Kratom Uses, Benefits & Dosage. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 03.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 04.05.2025 р.

Назва англійською мовою: Kanamycin.

Група/призначення:

Aнтибактеріальні засоби для системного застосування. Аміноглікозиди.

Альтернативні назви / синоніми: кантрекс.

Діюча речовина: канаміцин.

Рекомендації при вагітності:

Припускається ризик – призначати тільки за чіткими показами для матері.

Рекомендації при лактації: обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

 Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

У щурів, кролів та мавп з пренатальним впливом канаміцину  не спостерігали підвищення частоти вроджених вад, хоча в одному з досліджень у щурів виявляли урогенітальні вади.

Канаміцин, як і інші аміноглікозиди може токсично впливати на слухові/вестибулярні структури у дорослих і є повідомлення про асоційовану з канаміцином токсичність з переважним залученням волоскових клітин завитки в плодів експериментальних тварин.

Канаміцин не впливав на фертильність щурів та кролів.

Інформація щодо впливу на плід:

Канаміцин проникає через плаценту у людини. В пологах препарат виявлявся у пуповинній крові через 15 хвилин після введення матері дози 500 мг внутрішньом’язово. Середній рівень в сироватці пуповини через 3-6 годин становив 6 мкг/мл. В амніотичній рідині препарат не виявлявся протягом 1-ї години, а в наступні 6 годин в середньому становив 5,5 мкг/мл. Наслідків для немовлят не виявляли.

Дослідження 2006 року з вивчення плацентарного трансферу антибіотиків дійшло висновку, що всі препарати проникають через плаценту, але деякі з них, включно з канаміцином, класифікуються як з «неповним трансфером», оскільки рівень в пуповині був нижчим за показник в плазмі матері.

Повідомляється про ураження VIII пари черепних нервів після пренатального впливу канаміцину. Ретроспективне опитування 391 мами з тривалим пренатальним лікуванням канаміцином в дозі 50 мг/кг ідентифікувало 9 (2,3%) дітей з втратою слуху. Повну втрату слуху у мами та новонародженого виявили після лікування канаміцином в період вагітності (внутрішньом’язово, 1 грам/день, 4,5 днів), крім цього жінка в період вагітності приймала етакринову кислоту та ототоксичний діуретик.

Проводилось обстеження 5 ембріонів, абортованих на 11-12 тижнях вагітності на фоні прийому канаміцину між 6 та 8 тижнями – без діагностованих аномалій.

Застосування препарату під час вигодовування:           

Канаміцин проникає до грудного молока. Співвідношення молоко : плазма становить 0,05-0,40. Доза канаміцину 1 грам, введена внутрішньом’язово продукує пік концентрації в грудному молоці на рівні 18,4 мкг/мл. Пероральна абсорбція препарату є низькою, тому не очікуються ототоксичні наслідки. Однак, існують три потенційні проблеми для немовляти: модифікація кишкової флори, прямий вплив на немовля, ускладнення інтерпретації результатів культури у випадку необхідності обстеження з приводу гіпертермії.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Kanamycin (Kantrex) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Kanamycin – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 01.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.05.2025 р.

Назва англійською мовою: Ixabepilone.

Група/призначення: протипухлинні препарати.

Альтернативні назви / синоніми: ікземпра.

Діюча речовина: іксабепілон.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Дані від експериментальних тварин продемонстрували токсичний вплив на організм матері, смертність ембріонів/плодів, аномалії (осифікація каудального хребця, грудини, метакарпальних кісток), зниження рівня імплантації. Це зафіксовано на фоні доз, які чинили вплив на рівні 10% від впливу, отримуваного у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою).

Контрольованих досліджень у людини не проводилось.

Інформація щодо досліджень на тваринах (детальніше):

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів не спостерігали тератогенних наслідків на фоні доз на рівні 0,1 від клінічного впливу у людини, виходячи з AUC. Найвищі дози буди токсичними для матері і призводили до загибелі плодів, зниження ваги плодів. У кролів аналогічні дози чинили токсичний вплив на плід та маму.

Досліджень карциногенності не проводилось. Препарат не продемонстрував мутагенності в одному дослідженні, але проявив кластогенність в одному з двох тестів.

При застосуванні доз на рівні 0,07 від впливу на людину не було виявлено порушень фертильності у самців і самок щурів.  Введення самкам внутрішньовенно доз перед  вагітністю  та до 7 дня гестації призводило до значного підвищення частоти резорбцій плодів, пре- та постімплантаційних втрат, а також зменшення кількості жовтого тіла. У самців введення внутрішньовенно доз на рівні 2,1 від клінічного впливу у людини кожного 21 дня протягом 6 місяців спричиняло атрофію та дегенерацію яєчок. Аналогічну теоксичність відмічали у самців собак на фоні внутрішньовенних доз на рівні ≥0,2 від впливу у людини (вводили кожного 21 дня протягом 9 місяців).

Інформація щодо впливу на плід:

Іксабепілон вводять внутрішньовенно кожні 3 тижні. Він показаний у комбінації з капецитабіном для лікування метастатичного або місцево-поширеного раку молочної залози, резистентного до антрациклінів і таксанів. Також в якості монотерапії метастатичого або місцево-поширеного раку молочної залози, резистентного до антрациклінів, таксанів, капецитабіну.

Препарат активно метаболізується в печінці до неактивних сполук. Рівень зв’язування з білками плазми коливається в межах 67-77%, кінцевий період напіввиведення становить 52 години.

Невідомо, чи іксабепілон проникає до плаценти у людини. Його молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми та дуже довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату, помірний рівень зв’язування з білками плазми та дуже довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ixabepilone (Ixempra) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 01.05.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.05.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivosidenib.

Група/призначення: протипухлинні препарати.

Це пероральний інгібатор ферменту ізоцитратдегідрогенази. Покази: дорослі пацієнти з рецидивом або рефрактерним гострим мієлоїдним лейкозом.

Альтернативні назви / синоніми: тібсово.

Діюча речовина: івосиденіб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації: протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:                     

При введенні вагітним щурам в період органогенезу доз, які вдвічі перевищували вплив у людини, спостерігали нижчу вагу плодів та скелетні варіації. У кролів  також в період органаогенезу дози, які у 3,9 разів перевищували влив у людини призводили до спонтанних абортів, зменшення ваги плодів, скелетних та вісцеральних варіацій.

Досліджень карциногенності та фертильності не проводилось, дослідження кластогенності та мутагенності були негативними.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми становить 92-96%, кінцевий період напіввиведення – 93 години.

Невідомо, чи івосиденіб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання івосиденібу в період лактації. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ivosidenib (Tibsovo) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Ivosidenib – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 30.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 30.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivacaftor.

Група/призначення: ендокринний препарат, модулятор гену ТРБМ.

Івакафтор пероральний потенціатор білка ТРБМ, призначається для лікування муковісцидозу у пацієнтів від 6 років з мутацією G551D гену ТРБМ.

Альтернативні назви / синоніми: калідеко.

Комбіновані препарати: оркамбі (лумакафтор, івакафтор); трікафта (івакафтор, тезакафтор, елексакафтор); сімдеко (івакафтор, тезакафтор)

Діюча речовина: івакафтор.

Рекомендації при вагітності: обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Рекомендації при лактації: обмежені дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:                              

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. Івакафтор не продемонстрував тератогенності на фоні доз, які у 6 та 12 разів відповідно перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Плацентарний трансфер спостерігали у щурів і кролів.

Дворічні дослідження карциногенності у мишей і щурів продемонстрували негативні результати, як і чисельні дослідження генотоксичності. У мишей івакафтор порушував фертильність та репродуктивну поведінку у самців і самок на фоні доз, які у 5 та 6 разів відповідно перевищували максимальну рекомендовану для людини дозу. У щурів введення препарату до і під час вагітності подовжувало діеструс і викликало нежиттєздатність всіх ембріонів. Такий впив обумовлений важкою токсичністю. При використанні трикратної дози негативних наслідків не спостерігали.

Інформація щодо впливу на плід:

Івакафтор екстенсивно метаболізується до частково активного метаболіту (1/6 активності основної сполуки) та до неактивних метаболітів. Рівень зв’язування з білками плазми становить 99%, переважно з α-1-кислим глікопротеїном та альбуміном. Кінцевий період напіввиведення приблизно 12 годин.

Невідомо, чи івакафтор або його метаболіти проникають через плаценту, його молекулярна вага та довгий період напіввиведення такий трансфер припускають.

На момент пологів у трьох зразках пуповинної крові було виявлено івакафтор.  Концентрація препарату в сироватці матері та немовлят були однаковими. Є інформація про народження здорових дітей з пренатальним впливом івакафтору. Згідно з реєстром пацієнтів фундації муковісцидозу з 2012 року зростає кількість вагітностей у жінок з муковісцидозом, які лікуються івакафтором та лумакафтором. Не було виявлено відмінностей в результатах вагітностей у жінок з муковісцидозом в період до початку використання модуляторів і в період їх використання після схвалення.

Не повідомляється про негативні результати серед 64 вагітностей 61 жінки, яка приймала івакафтор, 31 з цих жінок приймала тільки івакафтор. У 2020 європейське респіраторне товариство та торакальне товариство Австралії і Нової Зеландії визнали модулятори в комбінації та окремі препарати «відносно безпечними» для використання під час вагітності та лактації. Комбінації елексакафтору, тезакафтору, івакафтору успішно використовувались для лікування меконіального ілеусу у плодів з підтвердженим муковісцидозом в третьому триместрі вагітності. В одного плода відзначили розширення петель кишківника.

Застосування препарату під час вигодовування:

Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

Івакафтор виявляється в молоці щурів в концентрації, яка у 1,5 рази перевищувала показник в материнській плазмі, виходячи з AUC.

Також івакафтор було виявлено у грудному молоці 3 жінок у приблизній концентрації 1% від показника в плазмі матері. В одного немовляти, мама якого приймала лумафактор/івакафтор в період грудного вигодовування, відзначили підвищення рівня аспартатамінотрансферази та загального білірубіну, ці зміни пройшли через 154 дні, в цей час немовля майже не знаходилось на грудному вигодовуванні. У 26 немовлят, які знаходились на грудному вигодовуванні і мами яких отримували елексакафтор, тезакафтор, івакафтор не було несприятливих наслідків.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ivacaftor – Search results. Page 1 of about 1218 results. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Tezacaftor and Ivacaftor – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Kalydeco: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.

Адаптовано 29.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 29.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Ivabradine.

Група/призначення: кардіологічний засіб

Покази: симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії у дорослих. Засіб винятково знижує  частоту серцевого ритму за рахунок селективного і специфічного пригнічення Іf-каналів водія серцевого ритму. Єдиний препарат цього класу.

Альтернативні назви / синоніми: корланор.

Діюча речовина: івабрадин.

Рекомендації при вагітності: обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик – протипоказаний, але зважувати користь для матері від лікування при такій необхідності

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні препарату щурам в період органогенезу спостерігали підвищення частоти внутрішньоутробної та постнатальної смертності і вроджених вад серця на фоні доз на рівні максимальної рекомендованої для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Доза, яка втричі перевищувала рекомендовану для людини призводила до тератогенних наслідків, включно з дефектами перетинок та комплексних аномалій великих артерій. 15-ти кратні дози вводили від 6-го дня вагітності до 20-го дня лактації, що призводило до підвищення частоти постнатальної загибелі. У кролів дози на рівні максимальної рекомендованої для людини, введені в період органогенезу, спричиняли підвищення постімплантаційних втрат. 15-кратні дози призводили до зниження ваги плодів та плаценти та аномалій (ектродактилія).

Дослідження карциногенності були негативними у мишей і щурів. Чотири дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат у щурів, одне дослідження – позитивний у мишей, одне – позитивний у щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: метаболізується до активного метаболіту, еквіпотенційного івабрадину, рівень зв’язування з білками плазми основної сполуки становить 70%, період напіввиведення 6 годин.

Невідомо, чи івабрадин проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають плацентарний трансфер.

Повідомляється про 28-річну жінку, в якої у терміні 10 тижнів вагітності трапилась зупинка серця. Після успішної реанімації було призначено клопідогрель та аспірин. Через синусову тахікардію з гіпотензією до лікування додали івабрадин на 1 місяць, а надалі бісопролол. Жінка народила здорового хлопчика.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання івабрадину в період лактації у людини.   Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають екскрецію до грудного молока. Як основа, препарат буде накопичуватись у кислотному середовищі грудного молока в концентрації вищій за аналогічний показник у плазмі (див. атенолол).

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ivabradine (Corlanor) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ivabradine – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 25.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Istradefylline.

Група/призначення: протипаркінсонічний засіб.

Істрадефілін використовується з леводопою та карбідопою для лікування дорослих із хворобою Паркінсона, які мають епізоди «вимкнення».

Альтернативні назви / синоніми: нуріанз.

Діюча речовина: істрадефілін.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації: відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів на фоні дози 1000 мг/кг/день в період органогенезу спостерігали зниження ваги тіла, підвищення скелетних та вісцеральних варіацій. Дози 25 мг/кг/день протягом вагітності та лактації призводили до зниження виживання дитинчат та зменшення їх ваги, що зберігалось до дорослого віку, хоча на цей показник могло вплинути і вживання істраефіліну протягом лактації. Доза, яка не призводила до несприятливих наслідків, становила 6 мг/кг/день, що є нижчою від максимально рекомендованої для людини. У кролів доза 50 мг/кг/день (менша від максимально рекомендованої для людини) в період органогенезу спричиняла підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та вісцеральних мальформацій. При поєднанні з леводопою/карбідопою спостерігали підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та частоти мальформацій включно з редукційними вадами кінцівок, краніофаціальними та серцево-судинними вадами, особливо на фоні дози 400 мг/кг/день. Істрадефілін в дозі 400 мг/кг/день та в дозі 200 мг/кг/день в комбінації з леводопою/карбідопою асоціювався зі зниженням ваги плодів.

Препарат не проявив карциногенності у мишей і щурів. Численні дослідження мутагенності продемонстрували негативні результати. При введенні препарату самцям і самкам щурів перед паруванням і надалі до 7 дня вагітності спостерігали зниження фертильності. У самців щурів відзначали зниження рухливості сперматозоїдів.

Інформація щодо впливу на плід:

Істрадефілін є антагоністом рецептора аденозину (антагоністи рецептора A2A), який сприяє вивільненню більшої кількості дофаміну.

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 98%, термінальний період напіввиведення приблизно 83 години.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме вплив на ембріон/плід.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну в період грудного вигодовування.

Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускає екскрецію препарату до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками обмежуватиме вплив на дитину на грудному вигодовуванні.

Відомо, що істрадефілін проникає до молока щурів в концентрації в 10 разів вищій від показника в крові матері.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Istradefylline (Nourianz) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 22.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 22.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Isavuconazonium.

Група/призначення: протигрибковий препарат

Ізавуконазол – похідне тріазолу 2 покоління, доступний для перорального та внутрішньовенного застосування пацієнтам від 18 років для лікування інвазивних форм аспергільозу та мукоміркозу. Надано статус орфанного препарату для лікування інвазивного аспергільозу

Альтернативні назви / синоніми: кресемба, креземба

Діюча речовина: ізавуконазол.

Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – протипоказаний

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плоду.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів пероральні дози на рівні <0,5 від підтримуючої дози у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводили до істотного підвищення показника перинатальної смертності. На фоні доз ≥0,2 від підтримуючої для людини відмічали підвищення частоти зрощення виличної дуги та надлишкових/рудиментарних ребер. У щурів та кролів виявлено підвищення частоти рудиментарних шийних ребер на фоні доз 0,2 та 0,1 відповідно від рекомендованої для людини. Скелетні аномалії спостерігаються при використанні інших азолових протигрибкових препаратів.

Досліджень карциногенності не проводилось. У мишей і щурів при використанні інших азолових протигрибкових препаратів відмічали гепатоцелюлярні аденоми і карциноми. В двох дослідженнях не виявили мутагенних чи кластогенних наслідків. Також не виявлено негативного впливу на фертильність у самців і самок щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Ізавуконазолу сульфат швидко метаболізується до ізавуконазолу, своєї активної форми. Зв’язування з білками плазми на рівні >99%, період напіввиведення 130 годин.

Невідомо, чи ізавуконазол проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками плазми припускають, що кількість препарату, яка може проникнути до плоду є низькою. В той же час довгий період напіввиведення підвищуватиме ймовірність плацентарного трансферу.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ізавуконазолу в період лактації у людини. Молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками свідчать про ймовірно низьку екскрецію препарату до грудного молока. Проте довгий період напіввиведення може збільшувати кількість препарату, що проникатиме до грудного молока.

Препарат проникає до молока у щурів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Isavuconazonium (Cresemba) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Isavuconazole – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 05.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.04.2025 р.