ФЕДРАТИНІБ

Назва англійською мовою: Fedratinib.

Група/призначення: антинеопластичні препарати.

Це пероральний інгібітор кінази з активністю проти дикого типу та мутаційно активованої янускінази 2 (JAK2) та FMS-подібної тирозинкінази (FLT3).

Покази: лікування дорослих з первинним або вторинним мієлофіброзом середнього рівня 2 або високого ризику (пост-справжньої поліцитемії або постесенціальної тромбоцитемії).

Альтернативні назви / синоніми: інребік.

Діюча речовина: федратиніб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про застосування федратинібу у вагітних. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Повідомляється про важку і фатальну енцефалопатію, включно з енцефалопатією Верніке (потенційно зворотний нейрометаболічний розлад, спричинений недостатністю тіаміну (вітаміну В1),  Wernicke’s encephalopathy).

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні вагітним щурам дози 0,01 від клінічного впливу, отримуваного на фоні рекомендованої добової дози у людини, відзначали токсичний вплив на організм матері. Доза 0,1 від клінічного впливу спричиняла скелетні варіації (додатковий центр окостеніння нервових дуг), а у випадку призначення з 6 дня вагітності до 20 дня лактації (відлучення від матері у щурів відбувається на 21 день лактації) спостерігали незначне зниження ваги тіла матерів, зниження ваги тіла перед відлученням в дитинчат обох статей, у самців зниження ваги після відлучення протягом періоду дозрівання. У кролів дози на рівні 0,08 від клінічного впливу (30 мг/кг/день) в період органогенезу не призводили до токсичного впливу на розвиток і організм матері. Материнську смертність реєстрували на фоні дози 80 мг/кг/день. Препарат не продемонстрував карциногенності на молелях мишей. Ряд досліджень мутагенності були негативними. У самок і самців щурів не зафіксовано впливу препарату на фертильність.

Інформація щодо впливу на плід:

Федратиніб зв’язується з білками плазми на рівні понад 90%. Його ефективний та термінальний періоди напіввиведення становлять 41 та 114 годин відповідно.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, проте вплив на ембріон/плід обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання федратинібу в період лактації у людини. Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока, але кількість в молоці обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Fedratinib (Inrebic) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Fedratinib: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Fedratinib – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Inrebic – fedratinib hydrochloride capsule. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 25.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.12.2023 р.