ЕСМОЛОЛ

Назва англійською мовою: Esmolol.

Група/призначення:

Селективні блокатори β-адренорецепторів. Це кардіоселективний β1-адреноблокатор короткої дії, структурно подібний до атенололу і метопрололу. Призначається для швидкого тимчасового лікування суправентрикулярних тахіаритмій (тріпотіння або фібриляція передсердь, синусова тахікардія) та гіпертензії, яка виникає під час хірургічного втручання.

Альтернативні назви / синоніми: бревіблок.

Діюча речовина: есмолол.

Рекомендації при вагітності:

Сумісний – користь для матері перевищує ризик для плода.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Вважається, що кардіоселективні β1-адреноблокатори не спричиняють структурних аномалій. Проте лікування матері есмололом призводило до стійкої β-блокади плода та/або новонародженого.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів, яким внутрішньовенно вводили дозу, що у 10 разів перевищувала максимальну підтримуючу дозу для людини, протягом 30 хвилин на день – без несприятливих наслідків для плода. На фоні 33-кратної дози зафіксували материнську токсичність та летальність. У кролів при використанні не токсичних для матерів доз також не виявляли відхилень у ембріонів/плодів. Дози з мінімальним токсичним впливом на материнський організм (8-кратні максимальній підтримуючій дозі у людини) призводили до підвищення частоти резорбції плодів. У вагітних овець середнє співвідношення плід :плазма матері наприкінці інфузії становило 0,08. Через 10 хвилин після введення есмолол не виявлявся у плода. Однак, гемодинамічний вплив у  плодів овець відбувався у тому ж вигляді, як і в матері – зниження середнього артеріального тиску та частоти серцевих скорочень.

Інформація щодо впливу на плід:

Виходячи з повідомлень про вплив материнського лікування та молекулярної ваги зроблено висновок про плацентарний трансфер есмололу.

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 55%, період напіввиведення 10 хвилин.

Окремі повідомлення:

• 31-річна жінка у терміні 22 тижнів вагітності, ускладненої субарахноїдальним крововиливом, перед анестезією отримала есмолол. Вага плода за даними ультразвукового обстеження приблизно склала 350 грам. Жінці призначили болюсну дозу есмололу до 2 мг/кг у вигляді безперервної інфузії 200 мкг/кг/хв. Серцебиття плода знизилось з 139-144 до 131-137 ударів за хвилину на час введення, зміни ритму не фіксували. Препарат вводився і протягом хірургічного втручання. На 37-му тижні народився здоровий хлопчик вагою 2880 грам, який був здоровим у 9 місяців життя.
• У 29-річної жінки у терміні 38 тижнів вагітності діагностували суправентрикулярну тахікардію, ймовірно спричинену тиреотоксикозом. Частота серцевих скорочень становила 150-160 ударів/хв. Призначено болюсну дозу есмололу з розрахунку 0,5 мг/кг у вигляді безперервної інфузії 50 мкг/кг/хв. Приблизно через 20 хвилин частота серцевих скорочень зросла до 170-175 ударів/хв., а через 4 хвилини впала до 70-80 ударів/хв. Важка брадикардія трималась, незважаючи на припинення введення есмололу, тому було проведено ургентний кесаревий розтин. Народився хлопчик вагою 2660 грам, пульс якого спочатку був 60 ударів, а потім зріс до 140 ударів на хвилину у відповідь на оксигенотерапію. pH пуповинної крові становив 7,09. Аритмію матері успішно подолали верапамілом. На думку авторів причиною брадикардії плода стала індукована есмололом гіпотензія матері.
• У жінки на 39 тижні вагітності стався повторний напад тахіаритмії (225-235 ударів/хв.), що призвело до симптоматичної гіпотензії та брадикардії плода. Жінку лікували внутрішньовенно болюсною дозою есмололу та тривалою інфузією (загальна доза 1060 мг) до пологів, в яких народилась дівчинка вагою 3390 грам з оцінкою за шкалою Апгар 7 та 9 балів. Симптоми β-блокади у новонародженого були наступними: гіпотонія, слабкий крик, темний колір шкіри, апное при годуванні, помірна жовтяниця, але рівні кальцію, магнію, глюкози в крові були нормальними. Через 48 годин апное при годуванні зникло, а інші симптоми вже не виявлялись від 60 години життя.
• Випадок β-блокади у плода та новонародженого: маму лікували есмололом в дозі 25 мкг/кг/хв. з приводу гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії в пологах. Через 10 хвилин після початку есмололу та внутрішньовенно фентанілу частота серцевих скорочень у плода знизилась з 160 до 100 уд/хв. з порушенням ритму. Оцінка за шкалою Апгар новонародженого була 8 та 9 балів на 1-й та 5-й хвилинах відповідно, але дитина мала артеріальну гіпотонію (середній артеріальний тиск 34-39 мм рт.ст.), помірну загальну гіпотонію, гіпоглікемію, проблеми з годуванням. Всі симптоми зникли через 36 годин.
• У 1994 році повідомили про жінку, яка перенесла інфаркт міокарду на 26-му тижні вагітності і отримувала лікування есмололом та іншими препаратами. На 39 тижні благополучно народилась здорова дівчинка.

Огляд 2013 року щодо лікування гіпертензивної кризи у вагітних та в після пологовому періоді визнав есмолол одним з препаратів вибору. У матерів можливі наступні побічні наслідки: блокада серця першого ступеня, брадикардія, застійна серцева недостатність, бронхоспазм, у плодів – брадикардія та стійка β-блокада.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання есмололу в період лактації. Виходячи з фізико-хімічних властивостей та надзвичайно короткого періоду напіввиведення, не очікується несприятливого впливу на немовля на грудному вигодовуванні, проте дитину слід моніторувати на побічні ефекти бета-блокаторів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Esmolol (Brevibloc) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Brevibloc (Esmolol): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Esmolol – NCBI Bookshelf (nih.gov). База даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Esmolol Hydrochloride – esmolol hydrochloride in sodium chloride injection. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 16.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 16.11.2023 р.