Назва англійською мовою: Ivabradine.

Група/призначення: кардіологічний засіб

Покази: симптоматичне лікування хронічної стабільної стенокардії у дорослих. Засіб винятково знижує  частоту серцевого ритму за рахунок селективного і специфічного пригнічення Іf-каналів водія серцевого ритму. Єдиний препарат цього класу.

Альтернативні назви / синоніми: корланор.

Діюча речовина: івабрадин.

Рекомендації при вагітності: обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик – протипоказаний, але зважувати користь для матері від лікування при такій необхідності

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні препарату щурам в період органогенезу спостерігали підвищення частоти внутрішньоутробної та постнатальної смертності і вроджених вад серця на фоні доз на рівні максимальної рекомендованої для людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Доза, яка втричі перевищувала рекомендовану для людини призводила до тератогенних наслідків, включно з дефектами перетинок та комплексних аномалій великих артерій. 15-ти кратні дози вводили від 6-го дня вагітності до 20-го дня лактації, що призводило до підвищення частоти постнатальної загибелі. У кролів дози на рівні максимальної рекомендованої для людини, введені в період органогенезу, спричиняли підвищення постімплантаційних втрат. 15-кратні дози призводили до зниження ваги плодів та плаценти та аномалій (ектродактилія).

Дослідження карциногенності були негативними у мишей і щурів. Чотири дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат у щурів, одне дослідження – позитивний у мишей, одне – позитивний у щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: метаболізується до активного метаболіту, еквіпотенційного івабрадину, рівень зв’язування з білками плазми основної сполуки становить 70%, період напіввиведення 6 годин.

Невідомо, чи івабрадин проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають плацентарний трансфер.

Повідомляється про 28-річну жінку, в якої у терміні 10 тижнів вагітності трапилась зупинка серця. Після успішної реанімації було призначено клопідогрель та аспірин. Через синусову тахікардію з гіпотензією до лікування додали івабрадин на 1 місяць, а надалі бісопролол. Жінка народила здорового хлопчика.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання івабрадину в період лактації у людини.   Молекулярна вага та помірний рівень зв’язування з білками плазми припускають екскрецію до грудного молока. Як основа, препарат буде накопичуватись у кислотному середовищі грудного молока в концентрації вищій за аналогічний показник у плазмі (див. атенолол).

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ivabradine (Corlanor) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ivabradine – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 25.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 25.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Istradefylline.

Група/призначення: протипаркінсонічний засіб.

Істрадефілін використовується з леводопою та карбідопою для лікування дорослих із хворобою Паркінсона, які мають епізоди «вимкнення».

Альтернативні назви / синоніми: нуріанз.

Діюча речовина: істрадефілін.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів на фоні дози 1000 мг/кг/день в період органогенезу спостерігали зниження ваги тіла, підвищення скелетних та вісцеральних варіацій. Дози 25 мг/кг/день протягом вагітності та лактації призводили до зниження виживання дитинчат та зменшення їх ваги, що зберігалось до дорослого віку, хоча на цей показник могло вплинути і вживання істраефіліну протягом лактації. Доза, яка не призводила до несприятливих наслідків, становила 6 мг/кг/день, що є нижчою від максимально рекомендованої для людини. У кролів доза 50 мг/кг/день (менша від максимально рекомендованої для людини) в період органогенезу спричиняла підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та вісцеральних мальформацій. При поєднанні з леводопою/карбідопою спостерігали підвищення частоти загибелі ембріонів/плодів та частоти мальформацій включно з редукційними вадами кінцівок, краніофаціальними та серцево-судинними вадами, особливо на фоні дози 400 мг/кг/день. Істрадефілін в дозі 400 мг/кг/день та в дозі 200 мг/кг/день в комбінації з леводопою/карбідопою асоціювався зі зниженням ваги плодів.

Препарат не проявив карциногенності у мишей і щурів. Численні дослідження мутагенності продемонстрували негативні результати. При введенні препарату самцям і самкам щурів перед паруванням і надалі до 7 дня вагітності спостерігали зниження фертильності. У самців щурів відзначали зниження рухливості сперматозоїдів.

Інформація щодо впливу на плід:

Істрадефілін є антагоністом рецептора аденозину (антагоністи рецептора A2A), який сприяє вивільненню більшої кількості дофаміну.

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 98%, термінальний період напіввиведення приблизно 83 години.

Невідомо, чи препарат проникає через плаценту. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер, але високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме вплив на ембріон/плід.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання істрадефіліну в період грудного вигодовування.

Молекулярна вага препарату та довгий період напіввиведення припускає екскрецію препарату до грудного молока, але високий рівень зв’язування з білками обмежуватиме вплив на дитину на грудному вигодовуванні.

Відомо, що істрадефілін проникає до молока щурів в концентрації в 10 разів вищій від показника в крові матері.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Istradefylline (Nourianz) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 22.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 22.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Isavuconazonium.

Група/призначення: протигрибковий препарат

Ізавуконазол – похідне тріазолу 2 покоління, доступний для перорального та внутрішньовенного застосування пацієнтам від 18 років для лікування інвазивних форм аспергільозу та мукоміркозу. Надано статус орфанного препарату для лікування інвазивного аспергільозу

Альтернативні назви / синоніми: кресемба, креземба

Діюча речовина: ізавуконазол.

Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – протипоказаний

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання у вагітних жінок. Дані від експериментальних тварин припускають ризик, але відсутність досвіду використання у людини в період вагітності не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плоду.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. У щурів пероральні дози на рівні <0,5 від підтримуючої дози у людини, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) призводили до істотного підвищення показника перинатальної смертності. На фоні доз ≥0,2 від підтримуючої для людини відмічали підвищення частоти зрощення виличної дуги та надлишкових/рудиментарних ребер. У щурів та кролів виявлено підвищення частоти рудиментарних шийних ребер на фоні доз 0,2 та 0,1 відповідно від рекомендованої для людини. Скелетні аномалії спостерігаються при використанні інших азолових протигрибкових препаратів.

Досліджень карциногенності не проводилось. У мишей і щурів при використанні інших азолових протигрибкових препаратів відмічали гепатоцелюлярні аденоми і карциноми. В двох дослідженнях не виявили мутагенних чи кластогенних наслідків. Також не виявлено негативного впливу на фертильність у самців і самок щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Ізавуконазолу сульфат швидко метаболізується до ізавуконазолу, своєї активної форми. Зв’язування з білками плазми на рівні >99%, період напіввиведення 130 годин.

Невідомо, чи ізавуконазол проникає через плаценту у людини. Його молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками плазми припускають, що кількість препарату, яка може проникнути до плоду є низькою. В той же час довгий період напіввиведення підвищуватиме ймовірність плацентарного трансферу.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ізавуконазолу в період лактації у людини. Молекулярна вага та високий рівень зв’язування з білками свідчать про ймовірно низьку екскрецію препарату до грудного молока. Проте довгий період напіввиведення може збільшувати кількість препарату, що проникатиме до грудного молока.

Препарат проникає до молока у щурів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Isavuconazonium (Cresemba) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Isavuconazole – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 05.04.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 06.04.2025 р.

Назва англійською мовою: Nivolumab.

Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.

Ніволумаб — це повністю гуманізоване антитіло IgG4, яке блокує рецептор програмованої клітинної смерті-1 (PD-1).

Альтернативні назви / синоніми: опдіво.

Діюча речовина: ніволумаб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мавп, їм призначали ніволумаб двічі на тиждень в дозах, які у 9 та 42 рази перевищували клінічну дозу, виходячи з AUC ((AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). Це призводило до незалежного від дози підвищення частоти спонтанних абортів та неонатальної загибелі. Це було пов’язано з блокадою шляху ліганду 1 рецептора запрограмованої смерті 1 (PD-L1), оскільки шлях PD-1/PD-L1 зберігає вагітність шляхом підтримки імунної толерантності матері до плоду. Через 6 місяців після пологів у немовлят, що вижили, не спостерігали вад розвитку або нейроповедінкових порушень. У мишей з виключеним PD-1 спостерігали імуноопосередковані розлади. Такі розлади або змінена імунна відповідь можуть виникнути після внутрішньоутробного впливу ніволумаба. Досліджень генотоксичності, фертильності не проводилось. Токсикологічні дослідження у мавп – повторне введення препарату протягом 1-го або 3-х місяців не виявили впливу на репродуктивні органи самців і самок, хоча більшість тварин не була статевозрілими.

Інформація щодо впливу на плід:

Ніволумаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії. Період напіввиведення приблизно 27 днів, інформація про метаболізм та рівень зв’язування з білками плазми відсутня.

Невідомо, чи ніволумаб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага препарату не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте довгий термінальний період напіввиведення сприяє трансферу та ймовірному впливу на плід принаймні на пізніших термінах вагітності, як це властиво IgG.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання ніволумабу в період лактації у людини. Молекулярна вага не припускає екскреції до грудного молока клінічно значимої кількості препарату. Проте деякі високомолекулярні сполуки, такі як IgG людини, виділяються в молоко протягом перших кількох днів після народження. Довгий період напіввиведення (27 днів) ніволумабу припускає його циркуляцію тривалий час, тому може відбутися екскреція до грудного молока. Навіть якщо така екскреція відбудеться, препарат ймовірно перетравиться в шлунково-кишковому тракті немовлят.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Nivolumab (Opdivo) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Nivolumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Nivolumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA).

Адаптовано 27.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.03.2025 р.

Назва англійською мовою:  Ipilimumab.

Група/призначення: протипухлинний засіб – антитіла моноклональні.

Іпілімумаб є рекомбінантним людським моноклональним антитілом, що зв’язується з цитотоксичним Т-лімфроцит-асоційованим антигеном 4 (CTLA-4). Це імуноглобулін G1 каппа (IgG1к), виробляється методом генної інженерії на виділеній культурі клітин ссавців. Покази: меланома неоперабельна або меланома з метастазами

Альтернативні назви / синоніми: єрвой

Діюча речовина: іпілімумаб.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок): 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Макакам (Cynomolgus) внутрішньовенно вводили іпілімумаб 1 раз на 21 день від початку органогенезу до кінця вагітності. Застосовані дози у 2,6 та 7,2 рази перевищували рекомендовану для людини дозу, виходячи з AUC (AUC – це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). В результаті спостерігали виражену токсичність у вигляді підвищення частоти: переривання вагітності в 3 триместрі, мертвонароджень, передчасних пологів, низької ваги новонароджених, загибелі новонароджених. У мишей, яким видалено ген CTLA-4 потомство з відсутнім цим геном було здоровим при народженні, але помирало через 3-4 тижні внаслідок поліорганної інфільтрації лімфоцитами.

Досліджень карциногенності, мутагенності, порушень фертильності не проводили.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи іпілімумаб проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні на ранніх термінах вагітності. Проте відомо, що IgG1 має здатність проникати через плаценту. Також довгий термінальний період напіввиведення (14,5 днів) сприяє трансферу. Рівень зв’язування з білками плазми не відомий. Таким чином, слід припускати вплив на плід принаймні на пізніших термінах вагітності.

Дві жінки з метастатичною меланомою отримували іпілімумаб та інші інгібітори контрольної точки протягом майже всієї вагітності, народивши здорових дітей. Третю жінку лікували іпілімумабом та ніволумабом, надалі підтримуюча терапія включала ніволумаб, жінка завагітніла через 14 місяців лікування. Вагітність діагностували на 8-му тижні і відмінили ніволумаб. У новонародженої дитини діагностували затримку росту та підвищення тиреотропного гормону, з приводу чого було призначено лікування. При огляді у віці 6-ти місяців дитина розвивалась нормально. Інша дитина народилась на 25-му тижні вагітності, лікування іпілімумабом проводилось від 18-го тижня, у віці 1-го року у дитини на фоні нормального росту відмічали гіпертонус нижніх кінцівок та затримку моторного розвитку. Інша вагітність з впливом препарату від 9-го тижня до пологів закінчилась народженням здорової дитини при спостереженні до віку 1-го року.

Застосування препарату під час вигодовування:

Екскреція імуноглобуліну G (IgG) до грудного молока в цілому обмежена, IgG притаманна низька біодоступність, тому не очікується істотного системного впливу на немовля на грудному вигодовуванні. Але вплив на новонародженого не відомий, потенційно можливі виражені несприятливі наслідки. Вважається, що кількість препарату, яка досягне грудного молока є дуже малою, але може зростати в процесі лікування. Препарат є великою білковою молекулою, яка частково руйнується в шлунково-кишковому тракті немовляти, тобто, абсорбція є мінімальною.

Доступне одне повідомлення про 30-річну жінку з рецидивом злоякісної меланоми після пологів, яка отримувала внутрішньовенно 3 мг/кг препарату кожного 3-го тижня всього 4 дози. Відбирали зразки грудного молока та крові перед початком лікування та в інтервалах між введенням дози, всього 26 зразків молока. Найвищий рівень препарату в грудному молоці відмічали на 10-й день після першого введення (90 мкг/л), а найнижчий – на момент другого введення, через 19 днів після першого  (41 мкг/л). Пік концентрації на рівні 147 мкг/л відмітили через 4 дні після другого введення, тобто, акумуляція виникла після 2-ї дози. За підрахунками немовля на виключно грудному вигодовування могло отримати загалом 4,5 мг іпілімумабу за
курс лікування, який тривав 84 дні.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Fingolimod Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Ipilimumab – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Ipilimumab Risk Management Plan. Рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів (European Medicines Agency, EMA)

Адаптовано 25.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 26.03.2025 р.

Назва англійською мовою: Ioflupane iodine-123

Група/призначення: діагностичний засіб

Альтернативні назви / синоніми: йофлупан (¹²³I)

Діюча речовина: йод-123

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження не проводились, як і дослідженя карциногенності, доказів мутагенезу не було виявлено.

Інформація щодо впливу на плід:

Йофлупан йод-123 є радіофармакологічним препаратом для внутрішньовенного введення. Використовується для діагностики хвороби Паркінсона. Через 5 хвилин після введення тільки 5% радіоактивності залишається у цільній крові. Через 48 годин приблизно 60% радіоактивності виділяється з сечею та 14% з фекаліями. Фізичний період напіввиведення йоду-123 становить 13,2 години.

У людини доза 185 МБк призводить до абсорбованої радіаційної дози для матки 0,3 рад. Радіаційні дози понад 15 рад асоціюються з вродженими вадами, а дози до 5 рад не демонструють такого зв’язку.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання йофлупану в період лактації. Відомо, що йод-123 проникає до грудного молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ioflupane I 123 (DaTscan) Use During Pregnancy Інформація з бази даних “Drugs.com”.

Адаптовано 12.03.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 12.03.2025 р.

Назва англійською мовою: Inotersen.

Група/призначення:

Антинеопластичний препарат, інгібітор синтезу білка // препарати для лікування нервових захворювань.

Інотерсен є антисмисловим олігонуклеотидним інгібітором синтезу білка транстиретину людини. Покази: лікування полінейропатії 1 або 2 стадії у дорослих пацієнтів зі спад­ковим  транстиретиновим  амілоїдозом (hATTR).

Альтернативні назви / синоніми: тегседі.

Діюча речовина: інотерсен.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання інотерсену в період вагітності у людини. Застереження наведені вище, виходячи з механізму дії препарату

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Не повідомляється про несприятливі наслідки для ембріонів/плодів мишей при отриманні інотерсену або специфічного сурогату для гризунів до та протягом вагітності і лактації. У вагітних кролів дози, які не призводили до токсичного впливу на організм матері (зниження маси тіла та споживання їжі) в період органогенезу, також не спричиняли ембріо-фетальної токсичності

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи інотерсен проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага не припускає трансферу в першій половині вагітності, але це допускається в другій половині вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Невідомо, чи інотерсен проникає до грудного молока. Молекулярна вага не свідчить на користь екскреції до молока. Якщо все ж-таки невелика кількість препарату проникне до грудного молока, ймовірно вона перетравиться в кишківнику немовляти і не абсорбується.

Відомо, що інотерсен проникає до молока тварин.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Inotersen (Tegsedi) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Tegsedi: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів “European Medicines Agency”.

Адаптовано 13.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 13.01.2025 р.

Назва англійською мовою: Iodixanol.

Група/призначення:

Йодовмісні рентгеноконтрастні засоби. Водорозчинні низькоосмолярні нефротропні рентгеноконтрастні засоби.

Альтернативні назви / синоніми: візипак.

Діюча речовина: йодоксанол.

Рекомендації при вагітності: 

Дозволяється при необхідності з наведеними наступними рекомендаціями

Рекомендації при лактації:  сумісний

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання йодиксанолу в період вагітності у людини. Відсутність досвіду не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода, незважаючи на низький ризик, який спостерігали в експериментальних тварин.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів без несприятливих ефектів у плодів. Використано дози, які у 1,2 рази перевищували максимальну рекомендовану для людини вагою 50 кг або приблизно 0,2 та 0,4 від цієї дози у щурів та кролів відповідно, виходячи з площі поверхні тіла

Не проводилось досліджень карциногенності. Дослідження мутагенності продемонстрували негативні результати. Також не виявлено несприятливого впливу на фертильність у самок і самців щурів.

Інформація щодо впливу на плід:

Йодиксанол — неіонний, димерний, гексайодований, водорозчинний рентгеноконтрастний засіб. Після ін’єкції органічно зв’язаний йод, що знаходиться у судинах і тканинах, поглинає радіацію.

Призначений для внутрішньоартеріального введення для внутрішньоартеріальної цифрової субтракційної ангіографії, церебральної артеріографії, периферичної артеріографії, ангіокардіографії (лівої вентрикулографії та селективної артеріографії), вісцеральної ангіографії та внутрішньовенного введення, периферичної венографії, екскреторної урографії та комп’ютерної томографії з контрастуванням голова і тіла.

Характеристики препарату: період напіввиведення становить 2,1 годину, не зв’язується з білками плазми.  Невідомо, чи йодиксанол проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та короткий період напіввиведення свідчать про обмеження плацентарного трансферу.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання йодиксанолу в період лактації у людини. Відповідно до молекулярної ваги не очікується екскреції до грудного молока.

Найчастішими побічними ефектами у дорослих є біль в грудній клітині, нудота, головний біль, запаморочення, неуртикарний висип або еритема, свербіж, порушення самку, скотома (обмеження поля зору).

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Iodixanol (Visipaque) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Iodixanol – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 13.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 13.01.2025 р.

Назва англійською мовою: Ingenol mebutate.

Група/призначення: дерматологічний засіб, для місцевого лікування актинічного кератозу.

Альтернативні назви / синоніми: пікато.

Діюча речовина: інгенол мебутат.

Рекомендації при вагітності: відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний

Рекомендації при лактації:  відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання інгенолу мубетату в період вагітності у людини. Репродуктивні дослідження в експериментальних тварин проводились у форматі внутрішньовенного введення препарату і тому не є співставними, оскільки препарат у людини застосовується місцево. У пацієнтів з актинічним кератозом не виявлено системного впливу препарату та двох його метаболітів. Виходячи з таких даних препарат можна вважати сумісним з вагітністю.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів, яким препарат вводили внутрішньовенно. У щурів при введенні в період ембріогенезу не було виявлено ні тератогенних, ані токсичних наслідків у ембріонів/плодів на фоні найвищих доз. У кролів лікування в період органогенезу підвищувало смертність ембріонів/плодів при використанні найвищих доз. А на фоні всіх рівнів доз у плодів спостерігали підвищення частоти вісцеральних та скелетних варіацій. Проте клінічне значення таких знахідок є дискутабельним, оскільки системного впливу у пацієнтів не спостерігали.

Довготривалих досліджень карциногенності не проводилось, три дослідження мутагенності продемонстрували негативний результат, а одне – позитивний. Також не оцінювався вплив на фертильність в експериментальних тварин.

Інформація щодо впливу на плід:

Інгенол мебутат, індуктор загибелі клітин, є прозорим безбарвним гелем (0,015% або 0,05%) для місцевого застосування. У 16 пацієнтів з актинічним кератозом рівень препарату та двох його метаболітів в крові був нижчим від рівня визначення (0,1нг/мл). Лікування полягало у нанесенні 1 грам 0,05% гелю на дорзальну поверхню ліктя площею 100 см² один раз в день два дні підряд.

Невідомо, чи інгенол мебутат або його метаболіти проникають через плаценту в людини. Молекулярна вага такий трансфер припускає, але відсутність вимірювального рівня препарату чи метаболітів в крові свідчать про відсутність проникнення клінічно значимої кількості до ембріону/плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання інгенолу мебутату в період лактації у людини. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока, але відсутність вимірювального рівня препарату чи метаболітів в крові свідчать про відсутність проникнення клінічно значимої кількості до молока.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ingenol Topical Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Ingenol Mebutate – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 08.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 08.01.2025 р.

Назва англійською мовою: Indapamide.

Група/призначення:  Діуретик. Нетіазидні діуретики з помірно вираженою активністю. Сульфонаміди, прості.

Альтернативні назви / синоніми: індопрес, натрілікс (Natrilix), Lozol, Insig.

Діюча речовина: індапамід.

Рекомендації при вагітності: Обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, призначати тільки за зваженої необхідності.

Рекомендації при лактації:  Відсутні дані про використання у людини – уникати*.

*Деякі джерела вважають сумісним з грудним вигодовуванням.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей, щурів, кролів з дозами, які у 6250 разів перевищували терапевтичну дозу для людини. Не було виявлено впливу на фентильність, шкоди для плода, наслідків для постнатального розвитку. У щурів на фоні дози 1000 мг/кг/день спостерігали затримку росту плодів.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень зв’язування з білками плазми 71-79%, період напіввиведення становить 26 годин.

За властивостями пов’язаний з тіазидними діуретиками (представник – Хлортіазид)

Невідомо, чи індапамід проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. До прикладу, інший діуретик хлорталідон швидко проникає через плаценту перед пологами з досягненням концентрації у плода на рівні материнського показника.

В моніторинговому дослідженні  Michigan Medicaid Recipients, яке охопило 229101 завершену вагітність в період між 1985 та 1992 роками, виявлено 46 новонароджених з впливом індапаміду в І триместрі  (F. Rosa, personal communication, FDA, 1993). Всього діагностовано 3 (6,5%) великі вроджені вади при 2 очікуваних. В цьому проекті специфічні дані доступні для 6 категорій вроджених вад (серцево-судинної системи, полідактилії, розщілини хребта, орофаціальних розщілин, редукційних вад кінцівок, гіпоспадії), з яких не виявлено жодної. Цих даних замало для виведення висновків щодо впливу препарату.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про застосування індапаміду в період лактації у людини. Дуже подібні тиазидні діуретики (хлортіазид) використовуються для пригнічення лактації. Молекулярна вага препарату та  довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока.

У дорослих найчастішими побічними наслідками лікування є головний біль, інфекції, біль, біль у спині, запаморочення, риніт.

Якщо жінка отримує цей препарат в період грудного вигодовування, то немовля слід моніторувати на предмет таких ефектів.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Indapamide (Lozol) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Indapamide: Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Indapamide – NCBI Bookshelf. Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 02.01.2025 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 01.01.2025 р.