Назва англійською мовою: Ezogabine.

Група/призначення: протиепілептичні препарати.

Покази: допоміжне лікування парціальних нападів у пацієнтів від 18 років.

Альтернативні назви / синоніми:

Ретигабін, тробальт. Potiga.

Діюча речовина: езогабін.

Рекомендації при вагітності: 

Відсутні дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання езогабіну в період вагітності у людини. В двох видів тварин зареєстрували ризик, але відсутність досвіду застосування у людини не дозволяє коректно оцінити ризик для ембріону/плода.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні препарату щурам в період органогенезу у плодів спостерігали скелетні варіації. У випадку введення протягом всієї вагітності та періоду лактації виявлено підвищення частоти пре- та постнатальної смертності, зниження темпу набирання маси тіла, затримку у виникненні рефлексів.  Доза, яка протягом обох цих періодів вагітності не спричиняла токсичності для ембріону/плоду призводила до впливу AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою) езогабіну та N-ацетил метаболіту (N-acetyl metabolite, NAMR) нижчого від показника на фоні максимальної рекомендованої дози у людини. У кролів вплив в період органогенезу призводив до зменшення ваги тіла та підвищення частоти скелетних варіацій у плодів. Доза, яка не призводила до токсичного впливу на ембріон/плід, викликала рівень у плазмі езогабіну та NAMR нижчий від отримуваного в людини на фоні максимальної рекомендованої дози. Максимальна з тестованих доз призводила до материнської токсичності (гостра нейротоксичність) у щурів та кролів.

Дослідження тривалістю 1 рік у мишей виявило залежне від дози підвищення частоти неоплазм легень у самців. У щурів не спостерігали карциногенності.  Щодо досліджень мутагенності езогабіну: три з негативним та одне з позитивним результатом; NAMR: одне з негативним та одне з позитивним результатом. Езогабін у самців та самок щурів не порушував фертильності, репродуктивної поведінки, раннього ембріонального розвитку на фоні доз, які призводили до AUC нижчих від показника в людини на фоні максимальної рекомендованої дози.

Інформація щодо впливу на плід:

Це пероральний препарат, який відкриває калієві канали. Метаболізується до активного N-ацетил метаболіту (N-acetyl metabolite (NAMR), який також має протиепілептичну активність, нижчу від такої основної сполуки, як і неактивні метаболіти. Рівень зв’язування з білками плазми езогабіну та NAMR становить 80% та 45% відповідно, період напіввиведення  – 7-11 годин для обох сполук.

Невідомо, чи препарат та його активний метаболіт проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають такий трансфер для обох сполук.

Застосування препарату під час вигодовування:                

Відсутні повідомлення про використання езогабіну в період лактації у людини. Молекулярна вага, помірний рівень зв’язування з білками плазми, довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока езогабіну та NAMR.

Немає інформації про системну абсорбцію препарату у немовлят, відомо, що основна сполука добре абсорбується у дорослих.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Ezogabine (Potiga) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Potiga (Ezogabine Tablets): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Ezogabine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 22.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 22.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Exemestane.

Група/призначення:

Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Екземестан є необоротним стероїдним інгібітором ароматази, подібним за своєю структурою до природної речовини андростендіон.

Покази: ад’ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенові рецептори у період постменопаузи після 2–3 років початкової ад’ювантної терапії тамоксифеном. Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природнім або індукованим постменопаузним статусом, у яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами.

Альтернативні назви / синоніми: ексеместан, аромазин.

Діюча речовина: екземестан.

Рекомендації при вагітності: протипоказаний.

Рекомендації при лактації:  протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання екземестану в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик. Оскільки цей препарат перешкоджає перетворенню андрогенів до естрогену, а останній необхідні для підтримки вагітності, екземестан протипоказаний вагітним.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. При введенні щурам добової дози, яка у 1,5 разів перевищувала рекомендовану для людини, виходячи з площі поверхні тіла в період від 14 дня до парування до 15 або 20 днів гестації, спостерігали збільшення ваги плаценти. Дози, які у понад 8 разів перевищували рекомендовану для людини (виходячи з площі поверхні тіла), призводили до подовження гестації, аномальних або важких пологів, підвищення частоти резорбції, зменшення числа живих плодів зниження ваги плодів, затримку оссифікації. На фоні 320-кратних доз не діагностували вроджених вад. Екземестан та його метаболіти проникають через плаценту у щурів при використанні доз на рівні рекомендованої для людини, виходячи з ваги тіла, утворюючи приблизно однакову концентрацію в крові матері та плода. У щурів аналогічно визначені 70-кратні дози в період органогенезу спричиняли зниження ваги плаценти, а 210-кратні – аборти, підвищення частоти резорбцій, але не підвищення частоти вроджених вад. Дослідження карциногенності у мишей продемонструвало підвищення частоти гепатоцелюлярних аденом та/або карцином в обох статей та підвищення частоти аденом ниркових канальців у самців. Окреме дослідження не виявило ознак карциногенності у щурів.  Також не виявлено мутагенності та кластогенності в дослідженнях in vivo. Дослідження фертильності: неліковані самки продемонстрували зниження фертильності при паруванні з самцями, які отримували дози, які у 200 і більше разів перевищували максимальну рекомендовану для людини, виходячи з поверхні тіла.

Інформація щодо впливу на плід:

Препарат інтенсивно метаболізується до неактивних або мінімально активних сполук.

Рівень зв’язування з білками плазми – альбуміном і α1-кислим глікопротеїном становить 90%. Середній термінальний період напіввиведення складає 24 години.

Невідомо, чи екземестан або його метаболіти проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають такий трансфер.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про застосування екземестану в період лактації у людини. Молекулярна вага та довгий період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Наслідки ймовірного впливу на немовля на грудному вигодовуванні невідомі. Але оскільки екземестан перешкоджає перетворенню андрогенів у естроген грудне вигодовування є протипоказаним у випадку лікування мами.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Exemestane (Aromasin) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Exemestane: Side Effects, Dosages, Treatment, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Exemestane – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
5. Exemestane tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 21.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 21.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Evolocumab.

Група/призначення:

Ліпідомодифікувальні засоби, прості. Інші ліпідомодифікувальні засоби. Це моноклональне антитіло людини IgG2, що виробляється з використанням технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчника китайського хом’ячка (ЯКХ).

Покази: гіперхолестеринемія та змішана дисліпідемія, гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія, встановлений атеросклероз серцево-судинної системи.

Альтернативні назви / синоніми: репата.

Діюча речовина: еволокумаб.

Рекомендації при вагітності: 

Протипоказаний/не рекомендований.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутня інформація про використання еволокумабу в період вагітності у людини. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик, проте через відсутність досвіду застосування у людини ризик для ембріону/плода важко оцінити.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мавп cynomolgus. Вплив від періоду органогенезу до пологів в дозах, які у 30 та 12 разів відповідно перевищували рекомендовану дозу для людини (140 мг що два тижні та 420 мг один раз на місяць), виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою)  не призводив до неспричтливих наслідків для ембріонів/плодів та новонароджених.

Препарат не продемонстрував карциногенності в дослідженні тривалістю життя хом’яків. Досліджень мутагенності не проводилось, але не очікується, щоб моноклональні антитіла змінювали ДНК або хромосоми. Не виявлено несприятливого впливу на фертильність у хом’яків та статево зрілих мавп.

Інформація щодо впливу на плід:

Еволокумаб вводиться підшкірно. Метаболізм та період напіввиведення невідомі, а ефективний період напіввиведення становить 11-17 днів.

Невідомо, чи еволокумаб проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага не припускає такого трансферу принаймні в першій половині вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання еволокумабу в період лактації у людини. Молекулярна вага не припускає екскреції до зрілого молока. Навіть якби препарат проникнув до зрілого молока, він ймовірно перетравиться в кишечнику немовляти. Найчастішими побічними реакціями у дорослих є назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, болі в спині.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Evolocumab (Repatha) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Evolocumab: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Evolocumab – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Repatha – evolocumab injection, solution. Repatha – evolocumab kit. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.
8. Сайт “MotherToBaby – a service of the Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)”.

Адаптовано 18.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 18.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Etravirine.

Група/призначення: противірусний препарат.

Це специфічний ненуклеозидний інгібітор зворотньої транскриптази. Інші препарати цього класу: ефавіренз, делавірдин, невірапін.

Покази: в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами для лікування ВІЛ-1 інфекції у дорослих, які вже отримували антиретровірусні препарати і мають ознаки реплікації вірусу та штами ВІЛ-1, стійкі до ненуклеоздних інгібіторів зворотньої транскриптази та інших противірусних препаратів.

Див. статтю ВІЛ-інфекція та вагітність.

Альтернативні назви / синоніми: інтеленс.

Діюча речовина: етравірин.

Рекомендації при вагітності: 

Сумісний – користь для матері перевищує ембріо-фетальний ризик.

Рекомендації при лактації:  

Протипоказаний/не рекомендований.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Досвід застосування в період вагітності у людини обмежений. Дані від експериментальних тварин припускають низький ризик.

Проспективних даних з кілінічних досліджень та антиретровірусного реєстру вагітних поки що не достатньо для коректної оцінки ризику великих вроджених вад, самовільних переривань чи несприятливих наслідків для плодів. Щодо етравірину: дані реєстру містять інформацію про 66 випадків впливу в І триместрі вагітності та один випадок вродженої вади в цій групі.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у щурів та кролів. На фоні дози на рівні рекомендованої для людини (400 мг/день) не було виявлено несприятливого впливу на плід.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики: етравірин метаболізується в печінці до метаболітів, які на 90% менш активні за основну сполуку. Рівень зв‘яування з білками плазми становить 99,6% – з альбуміном та альфа-1-кислим глікопротеїном. Період напіввиведення подовжений і становить 41 ± 20 годин.

Етравірин проникає через плаценту у людини на 34 тижні. Було визначено наступну концентрацію етравірину в пуповинній крові близнюків, мама яких приймала 200 мг двічі на день етравірину: 577 нг/мл та 1020 нг/мл. Присутність препарату в крові плода відповідає його характеристикам (молекулярній вазі, періоду напіввиведення, жиророзчинності). Плацентарний трансфер описано як варіабельний, від помірного до високого. Співвідношення пуповинна кров/плазма матері в пологах склало 0,3. Цей показник в 19 парах мама/немовля коливався в межах 0,19 – 4,25.

Антиретровірусний реєстр вагітних містить проспективні дані за період від січня 1989 до липня 2009 років щодо 4702 народжених живими дітей, які зазнали в І триместрі впливу одного або більше одного антиретровірусних препаратів. Вроджені вади виявлено у 134 випадках (поширеність 2,8%, 95% ДІ 2,4-3,4). В групі 6100 народжених живими з впливом в ІІ-ІІІ триместрах діагностовано 153 випадки (2,5%, 95% ДІ 2,1-2,9). Не виявлено істотної різниці в цих двох групах. При аналізі впливу антиретровірусних препаратів в будь-якому терміні вагітності серед 10803 народжених живими ідентифіковано 288 немовлят з вродженими вадами (2,7%, 95% ДІ 2,4-3,0). Частота не відрізнялась суттєво від очікуваної у групі дітей без такого пренатального впливу. Серед цих випадків етравірин приймався у 18 з них – по 9 в І та ІІ-ІІІ триместрах в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. В цій групі не діагностовано вроджених вад. Реаналіз вроджених вад в реєстрі, проспективний та ретроспективний, дозволив дійти висновку, що, за винятком ізольованих випадків дефектів нервової трубки внаслідок впливу ефавірензу, інших паттернів аномалій (ізольованих чи синдромальних) не виявлено.

Два рев’ю 1996 та 1997 років дійшли висновку, що всі жінки, які отримують антиретровірусну терапію, повинні продовжувати її і при вагітності, а монотерапія є неадекватним лікуванням. До аналогічно висновку дійшли і у 2003 році з додатковою настановою, що лікування повинно продовжуватись для запобігання появи резистентних штамів. У 2009 році оновлена Директива американського департаменту здоров’я та медичної допомоги щодо вживання антиретровірусних препаратів для лікування ВІЛ-1 інфікованих пацієнтів стверджує, що необхідно при вагітності продовжувати лікування за винятком ефавірензу. У 2010 році також видано оновлені рекомендації по використанню антиретровірусних препаратів для зниження перинатальної ВІЛ-1 трансмісії. Тобто, жінки, які отримують антиретровірусне лікування, повинні продовжувати його протягом вагітності і, незалежно від попередніх препаратів, рекомендовано призначати зидовудин інтранатально для профілактики вертикальної трансмісії до новонародженого.

Три інші джерела вивчали використання етравірину у ВІЛ-1 інфікованих вагітних.  Не було виявлено пов’язаних з препаратом несприятливих наслідків для ембріону/плода.

Повідомляється про 15 вагітних, які отримували етравірин в ІІ та ІІІ триместрах вагітності та після пологів в дозі 200 мг двічі на день в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, 13 з цих жінок спостерігались до 6-12 тижнів після пологів. Вплив препарату був вищим в період вагітності в порівнянні з післяпологовим періодом.

Застосування препарату під час вигодовування:

Доступне повідомлення про використання етравірину в період лактації у людини. Молекулярна вага, довгий період напіввиведення, жиророзчинність припускають екскрецію до грудного молока. Проте високий рівень зв’язування з білками плазми обмежуватиме кількість, яка впливатиме на немовля на грудному вигодовуванні. Наслідки такого впливу на немовля невідомі.

Етравірин додали до схеми високоактивної антиретровірусної терапії ВААРТ (HAART, highly active antiretroviral therapy) 9 жінкам з невизначеним вірусним навантаженням в перший день після пологів на період 14 днів. Перевіряли зразки грудного молока та плазми на 5-й та 14-й дні на 0, 2, 5, 8, 24 години після прийому етравірину. Середня концентрація етравірину в грудному молоці становила 241,46 нг/мл на 5-й день та 797,7 нг/мл на 14-й день. Середнє співвідношення молоко/плазма становило 1,09 та 3,27 на 5-й і 14-й дні відповідно.

Антивірусні препарати для лікування ВІЛ-1 проникають до грудного молока. У розвинутих країнах в такому випадку грудне вигодовування не рекомендується. В країнах, що розвиваються грудне вигодовування не скасовується через недоступність замінників молока.

До 1999 року не проводилось досліджень з вивчення впливу антиретровірусних препаратів на трансмісію ВІЛ-1 до грудного молока. А тоді було опубліковано дані щодо зидовудину, які свідчили про зниження вертикальної трансмісії ВІЛ-1 на 38%, незважаючи на грудне вигодовування, в порівнянні з контрольною групою.

Згідно з деякими джерелами досягнення та підтримка пригнічення вірусу за допомогою антиретровірусної терапії знижує трансмісію при грудному вигодовуванні до 1%, але не до нуля. Тому можна підтримувати бажання жінок годувати немовля, якщо вони перебувають на ретровірусній терапії і досягають невизначуваного рівня вірусного навантаження.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Etravirine (Intelence) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
4. Etravirine: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
5. Etravirine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
6. Etravirine tablet (nih.gov). Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 15.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 15.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Ethionamide.

Група/призначення: протитуберкульозні препарати.

Покази: лікування туберкульозу у випадку резистентності до ізоніазиду або рифампіцину або при непереносимості інших препаратів. Також призначається для лікування лепри.

Альтернативні назви / синоніми: трекатор.

Діюча речовина: етіонамід.

Рекомендації при вагітності:

Дані про використання у людини свідчать про низький ризик, сумісний, якщо потреба лікування матері перевищує ризик для плода, уникати в І триместрі.

Рекомендації при лактації:  

Обмежені дані про використання у людини – ймовірно сумісний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Дані від експериментальних тварин та обмежені дані про використання у людини припускають ризик, але якщо препарат призначено, то його не слід відміняти з настанням вагітності.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Етіонамід продемонстрував тератогенність у щурів та кролів на фоні доз, вищих за використовувані у людини. Огляд 9 досліджень у вагітних мишей, щурів і кролів показав різні аномалії розвитку у всіх за винятком одного дослідження.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи етіонамід проникає через плаценту у людини, його молекулярна вага такий трансфер припускає.

Контрольованих досліджень у людини не проводилось. Вплив етіонаміду при понад 1100 вагітностях асоціювався з вадами центральної нервової системи в 4 з 5 випадків лікування в І триместрі. В 70 інших випадках спостерігали нормальні результати вагітностей.

Три джерела проаналізували дані 5 досліджень щодо результатів вагітностей з впливом етіонаміду. Тільки в одному дослідженні виявлено підвищення частоти вроджених вад: 7 випадків, з них два синдром Дауна, серед 23 з таким пренатальним впливом.

Дослідження 2003 року інформувало про результати 7 вагітностей, коли жінки отримували лікування з приводу мультирезистентного туберкульозу. 7 жінок приймали  багато протиінфекційних препаратів. Дві жінки лікувались етіонамідом – одна протягом вагітності та після пологів, інша тільки після пологів. У 2005 році ці ж вчені повідомили про тривале спостереження за 6 дітьми, а 7 дитину, яка отримувала не етіонамід втратили з-під нагляду. Середній вік дітей був 3,7 років, кожна дитина пройшла комплексну клінічну оцінку, яка не виявила втрати слуху, порушень зору, неврологічних відхилень. З двох дітей, які зазнали впливу етіонаміду в одного була помірна затримка мовлення (вік 4,6 років, вплив етіонаміду протягом вагітності та після пологів), а в іншого – гіперактивність (5,1 рік, вплив тільки після народження). Обидва немовлята знаходились на грудному вигодовуванні. Здається, що ці стани не пов’язані з етіонамідом.

Застосування препарату під час вигодовування:

Повідомляється про двох жінок, які приймали етіонамід та інші протитуберкульозні препарати в період лактації. Відсутні повідомлення про визначення кількості препарату в грудному молоці. Молекулярна вага припускає екскрецію до грудного молока. Наслідки такого впливу на немовля на грудному вигодовуванні невідомі. Якщо мама потребує лікування, то немовля слід моніторувати щодо несприятливих наслідків.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ethionamide Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Ethionamide: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Ethionamide – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 05.12.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 05.12.2023 р.

Назва англійською мовою: Ethacrynic acid.

Група/призначення:

Високоактивні діуретики, сульфаміди, прості засоби. Це потужний діуретик, який використовується при токсемії, набряку легень, не цукровому діабеті в період вагітності.

Альтернативні назви / синоніми: урегіт, едекрін.

Діюча речовина: етакринова кислота.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – не рекомендована.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – не рекомендована.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Обмежений досвід застосування у І триместрі вагітності не продемонстрував підвищення частоти мальформацій. Проте етакринова кислота не рекомендована вагітним.

Діуретики не попереджають та не змінюють перебігу токсемії, але вони можуть зменшувати плацентарну перфузію (хлортіазид). В цілому діуретики не рекомендовані для лікування гестаційної гіпертензії через характерну для цього стану гіповолемію у матері.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей і щурів з використанням доз, які у 50 разів перевищували рекомендовану для людини. Не було виявлено ознак зовнішніх мальформацій. Дози, що у 10 або 2,5 разів перевищували рекомендовану для людини у щурів і собак відповідно не порушували фертильності та не впливали несприятливо на ріст і розвиток потомства. У щурів на фоні 50-кратної для людини дози відзначили внутрішньоутробну затримку росту без впливу на виживання та постнатальний розвиток.

Інформація щодо впливу на плід:

Невідомо, чи етакринова кислота проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага такий трансфер припускає.

Повідомляється про ототоксичний ефект у дитини з пренатальним впливом етакринової кислоти та канаміцину в ІІІ триместрі. Також відомо про немовля з нефролітіазом, мама якого отримувала етакринову кислоту, каптоприл та інші препарати з приводу цукрового діабету та гіпертензії.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання етакринової кислоти в період лактації у людини. Інтенсивний діурез може знижувати лактацію. Повідомляють про 6 жінок в післяпологовому періоді, які відмовились від грудного вигодовування і успішно припинили лактацію етакриновою кислотою.

Виробник не рекомендує використовувати етакринову кислоту в період лактації.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Ethacrynic Acid Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Edecrin (Ethacrynic Acid): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Ethacrynic Acid – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 29.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 29.11.2023 р.

Назва англійською мовою:  Conjugated estrogens.

Кон’юговані естрогени – це натуральні препарати, які отримують із сечі лошат кобил.

Група/призначення:

Природні та напівсинтетичні естрогени. Кон’юговані – природні.

Альтернативні назви / синоніми: 

Фемостон, овестин, премарин, базедоксіфен (конбриза), Cenestin, Duave, Enjuvia.

Діюча речовина: природний естроген.

Рекомендації при вагітності: протипоказані.

Рекомендації при лактації:  не рекомендовані.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Призначення базедоксифену кролям призводило до репродуктивної токсичності, а у щурів цей препарат несприятливо впливав на фертильність.

Інформація щодо впливу на плід:

Кон’юговані естрогени – це суміш естрогенних речовин, перш за все естрону. В спільному перинатальному проекті (Collaborative Perinatal Project) моніторували 13 пар мати-дитина з пренатальним впливом кон’югованих естрогенів в І триместрі. Було повідомлено про підвищений ризик вроджених вад без деталізації.

Естрогенні препарати як групу моніторували у 614 парах мати-дитина. Повідомлено про збільшення очікуваної частоти вроджених вад серцево-судинної системи, очей, вух, синдрому Дауна. Переоцінка цих даних за часом впливу, наявністю вагінальної кровотечі на ранніх термінах вагітності, попереднім акушерським анамнезом не виявила доказів асоціації між естрогенами та вадами серцево-судинної системи.

Раніше дослідження також не знайшло зв’язку з негенітальними мальформаціями. Також не виявлено негативних наслідків у одного немовляти з пренатальним впливом кон’югованих естрогенів у І триместрі. Повідомляється про випадок впливу кон’югованих естрогенів в період з 4 до 7 тижнів вагітності з народженням дитини з наступними множинними вродженими вадами: розщілина піднебіння, мікрогнатія, вормієві кістки, вада серця, двобічні вивихи стегон, відсутня великогомілкова кістка, викривлена малогомілкова кістка, полідактилія, аномалії шкіри. Мама дитини приймала одночасно багато препаратів протягом вагітності, але саме в цей період тільки кон’юговані естрогени та прохлорперазин.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про несприятливі наслідки впливу кон’югованих естрогенів для немовлят на грудному вигодовуванні. Можливе зменшення об’єму молока та вмісту азоту і білка в ньому.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Кон’юговані естрогени застосовуються для індукції овуляції у жінок з ановуляцією. Також ці препарати застосовують як частково ефективні контрацептиви протягом 72 годин після незахищеного статевого акту в середині менструального циклу.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Conjugated Estrogens Topical Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
3. Conjugated Estrogens. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
4. Duavive Tablets: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
5. Premarin – conjugated estrogens tablet, film coated. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 27.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 27.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Estazolam.

Група/призначення: снодійні засоби.      

Естазолам належить до групи похідних бензодіазепіну, до якої також входять флуразепам, квазепам, темазепам, тріазолам.

Покази: короткочасне лікування інсомнії.

Альтернативні назви / синоніми: ProSom.

Діюча речовина: естазолам.

Рекомендації при вагітності: 

Ризик в І та ІІІ триместрах.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання естазоламу в період вагітності у людини. Слід очікувати, що вплив на плід буде подібним до інших бензодіазепінів (діазепам).

Інформація щодо досліджень на тваринах: не проводились.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень  зв’язуння з білками плазми становить 93%, період напіввиведення від 10 до 24 годин. Метаболіти мають низьку ефективність та концентрацію і не впливають суттєво на гіпнотичну активність естазоламу.

Невідомо, чи естазолам проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага та помірний період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. Відомо, що бензодіазепіни, діазепам вільно долають цей бар’єр і акумулюються в кровотоці плода.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутні повідомлення про використання естазоламу в період лактації у людини. Молекулярна вага, помірний період напіввиведення припускають екскрецію до грудного молока. Інші препарати цього класу проникають до грудного молока в низькій концентрації. Токсичного впливу на немовлят не спостерігали.

У 2021 Американська академія педіатрії висловила думку, що наслідки впливу тривалого прийому жінками квазепаму та темазепаму невідомі, але можуть викликати занепокоєння. Естазолам слід розглядати аналогічно.

Більшість джерел вважають естазолам протипоказаним в період грудного вигодовування.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Estazolam (Prosom) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Estazolam: Side Effects, Dosages, Treatment, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Estazolam – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Сайт “MotherToBaby – a service of the Organization of Teratology Information Specialists (OTIS)”.

Адаптовано 20.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 20.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Quazepam.

Група/призначення: снодійні засоби.      

Квазепам належить до групи похідних бензодіазепіну, до якої також входять флуразепам, естазолам, темазепам, тріазолам.

Покази: лікування інсомнії.

Альтернативні назви / синоніми: дорал, дормалін.

Діюча речовина: квазепам.

Рекомендації при вагітності: 

Ризик в І та ІІІ триместрах.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – потенційно токсичний – протипоказаний.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Відсутні повідомлення про використання квазепаму в період вагітності у людини. Слід очікувати, що вплив на плід буде подібним до інших бензодіазепінів (діазепам). 

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей і щурів. Мишам вводили дози, які у 400 разів перевищували рекомендовану для людини (15 мг) і які не призводили до формування вроджених вад розвитку. Ці дози та 70-кратні рекомендованій для людини дозі асоціювались з малими скелетними варіаціями (затримка осифікації грудини, хребців, дистальних фаланг, надпотиличних кісток. У кролів дози на рівні 13-кратної до рекомендованої для людини не впливали на морфологію плода.

Квазепам не продемонстрував карциногенності у мишей і хом’яків. Тестування  мутагенності було негативним в одному дослідженні і сумнівним в іншому. Відзначено незначне зниження рівня фертильності у мишей, що розцінили як вторинне до седації.

Інформація щодо впливу на плід:

Характеристики препарату: рівень  зв’язуння з білками плазми становить понад 95%, метаболізується до двох активних сполук, період напіввиведення квазепаму та одного метаболіту становить 39 годин, а іншого – 73 години.

Невідомо, чи квазепам або два активні метаболіти проникають через плаценту у людини. Молекулярна вага основної сполуки та довгий період напіввиведення препарату і метаболітів припускають плацентарний трансфер, який обмежуватиметься високим рівнем зв’язування з білками плазми.

Застосування препарату під час вигодовування:

Квазепам та його метаболіти проникають до грудного молока. Чотири здорові волонтерки погодились не годувати дітей і отримали одноразово дозу 15 мг квазепаму. Після цього відбирали зразки крові і грудного молока у певні проміжки часу протягом 48 годин. За цей період в грудному молоці визначили наступну середню кумулятивну кількість сполук: 11,6 мкг квазепаму (2,4-32,8 мкг), 4,0 мкг 2-оксоквазепаму (1,3-10,0 мкг), 1,0 мкг N-desalky-2-oxoquazepam (0,4-1,6 мкг), що становило 0,08%, 0,02%, 0,09% від дози відповідно. Концентрація в грудному молоці квазепаму та 2-оксоквазепаму була завжди вищою від показника в плазмі, співвідношення молоко : плазма становило 4,18 та 0,02 відповідно. Через ліпофільні властивості квазепаму це співвідношення є значно вищим, ніж у діазепама. Підраховано, що після багаторазового застосування до грудного молока потрапить тільки 28,7 мкг/день всіх трьох сполук сумарно, що становить 0,19% добової дози. Більш того, фармакокінетика квазепаму свідчить про відсутність кумуляції, за винятком N-desalky-2-oxoquazepam, який приникає до грудного молока в найменшій кількості. Хоча кількість препарату та метаболітів в грудному молоці невелика, наслідки впливу на центральну нервову систему немовляти невідомі.

У 2021 Американська академія педіатрії висловила думку, що наслідки впливу тривалого прийому жінками квазепаму невідомі, але можуть викликати занепокоєння.

Ряд експертів рекомендують призначати годуючим матерям альтернативні препарати, такі як залеплон і золпідем.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок): відсутня інформація.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Quazepam (Doral) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Quazepam: Generic, Uses, Side Effects, Dosages, Interactions, Warnings. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Quazepam – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.

Адаптовано 20.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 20.11.2023 р.

Назва англійською мовою: Eslicarbazepine.

Група/призначення:

Протиепілептичні засоби, похідні карбоксаміду. Еслікарбазепін є активним метаболітом окскарбазепіну. Це дібензазепіновий антиконвульсант для лікування парціальних нападів. Еслікарбазепін є ізомером лікарбазепіну, а оксакарбазепін метаболізується до лікарбазепіну.

Альтернативні назви / синоніми: 

Ептаза, ескалієф, аптіом, зебінікс, pazzul.

Діюча речовина: еслікарбазепіну ацетат.

Рекомендації при вагітності: 

Обмежені дані про використання у людини – дані від експериментальних тварин припускають ризик.

Рекомендації при лактації:  

Відсутні дані про використання у людини – ймовірно сумісний згідно з одним джерелом, не рекомендований іншими.

Прийом під час вагітності (короткий висновок):  

Дані від експериментальних тварин, на яких тестували екслікарбазепін, припускають ризик, але обмежений досвід застосування у людини не дозволяє коректно оцінити вплив  на ембріон/плід.  Інші препарати цього класу – карбамазепін та окскарбазепін асоціюються з несприятливими наслідками. Ризик від впливу еслікарбазепіну слід порівнювати з ризиком неконтрольованої епілепсії і зважувати користь для плода. Щодо фолієвої кислоти: вплив саме еслікарбазепіну на її рівень та метаболізм невідомий, тому найбезпечнішим буде притримуватись тактики, яка розроблена для інших протиепілептичних препаратів – додавати фолієву кислоту в дозі 4-5 мг/день.

Інформація щодо досліджень на тваринах:

Репродуктивні дослідження проводились у мишей, щурів, кролів. У мишей в період органогенезу всі тестовані дози призводили до мальформацій, а середні та високі дози до затримки росту плода. Крім того спостерігали подовження гестації на фоні найвищої дози, а на фоні середньої та високої доз відзначено стійке зниження маси тіла, затримку фізичного та статевого дозрівання. На фоні найнижчої з тестованих доз вплив препарату був нижчим за показник у людини при застосуванні максимальної рекомендованої дози, виходячи з AUC (AUC –це фармакокінетичний параметр, який характеризує сумарну концентрацію лікарського препарату в плазмі крові протягом всього часу спостереження; це абревіатура від англ. Area Under the Curve (площа під кривою). У кролів призначення середніх і високих доз в період органогенезу спричиняло затримку розвитку та скелетні варіації (не викликала ефектів доза нижча завід максимальної в людини за AUC). У щурів вплив в період органогенезу на фоні всіх тестованих доз продемонстрував ембріолетальність, на фоні середніх та високих доз – підвищення частоти скелетних варіацій, на фоні високих доз – затримку росту плода. Найнижча з тестованих доз була нижчою від максимальної рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла. Середні та високі дози у потомства призводили до зниження ваги тіла, затримки статевого розвитку, зниження координації рухів. Не викликала подібних ефектів доза, менша від максимальної рекомендованої для людини, виходячи з площі поверхні тіла.

Дворічне дослідження карциногенності проводилось у мишей, виявляли гепатоцелюлярну аденому та карциноми – через 2 роки у випадку використання попередньо середніх і високих доз. Численні дослідження мутагенності були негативними, але кластогенні ефекти фіксували в деяких тестах. Після впливу на самців і самок мишей від періоду парування на фоні всіх тестованих доз спостерігали ембріолетальність. У щурів високі дози протягом імплантації подовжували естральний цикл.

Інформація щодо впливу на плід:

Це активний метаболіт окскарбазепіну. Препарат доступний у вигляді еслікарбазепіну ацетату, він метаболізується до активного агенту – еслікарбазепіну.

Характеристики: рівень зв’язування з білками плазми (<40%), довгий період напіввиведення становить  (13–20 годин).

Невідомо чи еслікарбазепін проникає через плаценту у людини. Молекулярна вага, низький рівень зв’язування з білками плазми та довгий період напіввиведення припускають плацентарний трансфер. Два споріднені препарати карбамазепін та окскарбазепін мають подібну молекулярну вагу і їм властивий плацентарний трансфер.

Дослідження 2016 року розглядало ризик вроджених вад від нових протиепілептичних препаратів. Вчені дійшли висновку про обмеженість інформації щодо еслікарбазепіну для оцінки ризику.

Повідомлення 2018 року описало наступні результати 79 вагітностей із застосуванням еслікарбазепіну: 30 народжених живими дітей без вроджених вад, 25 ще триваючих вагітностей, 3 невідомі результати, 18 абортів (10 спонтанних і 8 індукованих), 5 вроджених вад (нечіткий зв’язок з препаратом). Щодо випадків спонтанних абортів та вроджених вад: жінки приймали також інші протисудомні препарати. Всі вроджені вади були у жінок з впливом лікування або у І триместрі або до запліднення і далі протягом вагітності.

Застосування препарату під час вигодовування:

Відсутня інформація про використання еслікарбазепіну в період лактації у людини. Виробник зазначає про екскрецію препарату до грудного молока, що корелює з молекулярною вагою, низьким рівнем зв’ування з білками плазми, довгим періодом напіввиведення. Оскільки еслікарбазепін є активним метаболітом окскарбазепіну, обмежена інформація вказує на те, що окскарбазепін не буде викликати побічних ефектів у немовлят на грудному вигодовуванні, особливо якщо немовля старше 2 місяців.

У дорослих найчастішими побічними реакціями є запаморочення, сонливість, нудота, головний біль, диплопія, блювота, втома, атаксія, розмитість зору та тремор.

Вплив на фертильність (чоловіків та жінок):

Еслікарбазепін ацетат понижує системні рівні етинілестрадіолу та левоногестрелу у складі гормональних контрацептивів.

Адаптовано за матеріалами:

1. Briggs G, Freeman R, Towers C, Forinash A. Drugs in Pregnancy and Lactation: a Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. 12th edition, 2022, Wolters Kluwer. 1461 pages. ISBN: 978-1975-1-6237-5.
2. Інформаційна система Центру репродуктивної токсикології “Reprotox”.
3. Eslicarbazepine (Aptiom) Use During Pregnancy. Інформація з бази даних “Drugs.com”.
4. Інформаційна система “Teratogen Information System (TERIS)”.
5. Aptiom (Eslicarbazepine Acetate Tablets): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning. Інформація з бази даних “RxList” мережі WebMD.
6. Eslicarbazepine – NCBI Bookshelf (nih.gov). Інформація з бази даних “Drugs and Lactation Database (LactMed)”.
7. Zebinix Tablets: Summary of Product Characteristics. Інформація з сайту Європейського агентства з лікарських засобів“European Medicines Agency”.
8. Eslicarbazepine Acetate – eslicarbazepine acetate tablet. Інформація з сайту “DAILYMED – US National Library of Medicine”.

Адаптовано 16.11.2023 р.:
Е.Й. Пацкун, лікар-генетик, кандидат медичних наук, доцент кафедри факультетської терапії Ужгородського національного університету.

Переглянуто редакційною колегією 16.11.2023 р.